Garcés Ayuba, Moisés
Monzón Garcés, Marta (dir.) ; Badiola Diez, Juan José (dir.)
Universidad de Zaragoza,
2019
Resumen: Las enfermedades priónicas son un grupo de enfermedades neurodegenerativas cuya patogenia todavía no es bien conocida, y frente a las que actualmente no existe ningún tratamiento, más allá de cuidados paliativos. Su diagnóstico definitivo requiere siempre la caracterización a nivel histopatológico de vacuolización, muerte neuronal, depósitos de proteína prión patológica (PrPSc) y gliosis en regiones específicas del sistema nervioso central. Hasta no hace mucho la mayoría de los estudios neuropatológicos se han centrado en el daño neuronal y el depósito de PrPSc para intentar comprender mejor el progreso de estas patologías, considerando las alteraciones gliales como un hallazgo secundario o consecuente al proceso patológico. Sin embargo, en las últimas décadas ha emergido la hipótesis de la neuroinflamación como posible causante del proceso neurodegenerativo. Según esta hipótesis la neuroglía, por sus propiedades inmunológicas y de protección, posee un papel central. Pero además, se considera que en determinadas condiciones podría actuar de forma dañina exacerbando el daño sobre el tejido nervioso que trata de proteger. Así, el auge de la hipótesis neuroinflamatoria asociada a desórdenes neurodegenerativos sitúa a las células gliales, principalmente a la astroglía y la microglía, en el foco de los estudios dirigidos a establecer una posible diana terapéutica capaz de frenar o ralentizar la neurodegeneración.
Por otro lado, estudios recientes han demostrado que las enfermedades neurodegenerativas comparten una característica común que es la acumulación de proteínas incorrectamente plegadas o aberrantes. Se ha demostrado también que tienen en común diversos aspectos a nivel histopatológico y molecular, por lo que se han denominado enfermedades prion-like. Este hecho ha convertido las enfermedades priónicas en un modelo válido para tratar de comprender el proceso patogénico de la neurodegeneración en todas estas proteinopatías.
En esta tesis, se han llevado a cabo diversos estudios que analizan de forma exhaustiva los cambios morfológicos de las problaciones astrocíticas y microgliales en pacientes afectados por diversas enfermedades neurodegenerativas. En concreto, por la enfermedad priónica humana más frecuente (enfermedad de Creutzfeldt Jakob), y las enfermedades prion-like que incluyen la enfermedad de Alzheimer, de Parkinson o de Huntington, la esclerosis lateral amiotrófica y la demencia frontotemporal. El objetivo es definir las variaciones morfológicas de estas células gliales para conocer su comportamiento durante el proceso neurodegenerativo.
La principal conclusión del trabajo es que se confirma que los cambios observados en la morfología de ambas poblaciones gliales reflejan su implicación en el proceso neurodegenerativo, probablemente, de forma conjunta.
Uno de los resultados más relevantes en relación con la astroglía es que existen unos patrones específicos en la capa molecular del cerebelo que comparten todas las patologías estudiadas, tanto priónicas como prion-like. Incluso, independientemente del tipo o cepa causal del caso valorado. Por su morfología parecen tratarse de células con capacidad neurogénica, lo que sugiere un intento de reparación del daño. Pero se requieren estudios adicionales para confirmarlo.
Además, dos alteraciones gliales se han descrito por primera vez en las enfermedades priónicas. En relación con los astrocitos, un tipo peculiar de la corteza frontal denominado glía interlaminar muestra varias alteraciones morfológicas que sólo habían sido descritas en la enfermedad de Alzheimer. En relación con la microglía, un tipo específico conocido como distrófica, aparece en la corteza frontal de pacientes afectados por este grupo de enfermedades, cuando sólo había sido observado en personas sanas ancianas.
Resumen (otro idioma):
Por otro lado, estudios recientes han demostrado que las enfermedades neurodegenerativas comparten una característica común que es la acumulación de proteínas incorrectamente plegadas o aberrantes. Se ha demostrado también que tienen en común diversos aspectos a nivel histopatológico y molecular, por lo que se han denominado enfermedades prion-like. Este hecho ha convertido las enfermedades priónicas en un modelo válido para tratar de comprender el proceso patogénico de la neurodegeneración en todas estas proteinopatías.
En esta tesis, se han llevado a cabo diversos estudios que analizan de forma exhaustiva los cambios morfológicos de las problaciones astrocíticas y microgliales en pacientes afectados por diversas enfermedades neurodegenerativas. En concreto, por la enfermedad priónica humana más frecuente (enfermedad de Creutzfeldt Jakob), y las enfermedades prion-like que incluyen la enfermedad de Alzheimer, de Parkinson o de Huntington, la esclerosis lateral amiotrófica y la demencia frontotemporal. El objetivo es definir las variaciones morfológicas de estas células gliales para conocer su comportamiento durante el proceso neurodegenerativo.
La principal conclusión del trabajo es que se confirma que los cambios observados en la morfología de ambas poblaciones gliales reflejan su implicación en el proceso neurodegenerativo, probablemente, de forma conjunta.
Uno de los resultados más relevantes en relación con la astroglía es que existen unos patrones específicos en la capa molecular del cerebelo que comparten todas las patologías estudiadas, tanto priónicas como prion-like. Incluso, independientemente del tipo o cepa causal del caso valorado. Por su morfología parecen tratarse de células con capacidad neurogénica, lo que sugiere un intento de reparación del daño. Pero se requieren estudios adicionales para confirmarlo.
Además, dos alteraciones gliales se han descrito por primera vez en las enfermedades priónicas. En relación con los astrocitos, un tipo peculiar de la corteza frontal denominado glía interlaminar muestra varias alteraciones morfológicas que sólo habían sido descritas en la enfermedad de Alzheimer. En relación con la microglía, un tipo específico conocido como distrófica, aparece en la corteza frontal de pacientes afectados por este grupo de enfermedades, cuando sólo había sido observado en personas sanas ancianas.
Resumen (otro idioma):
Pal. clave: histopatologia ; neurociencias ; neuropatologia ; morfologia celular
Titulación: Programa de Doctorado en Medicina y Sanidad Animal
Plan(es): Plan 498
Nota: Presentado: 26 06 2019
Nota: Tesis-Univ. Zaragoza, , 2019
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Registro creado el 2021-07-19, última modificación el 2021-07-19
