| TAZ-TFG-2021-712 |
Desarrollo de ensayos farmacológicos en modelos celulares relevantes para el sistema cardiovascular
Moreno Carrión, Sergio
Santander Ballestín, Sonia (dir.) ; García Otín, Ángel Luis (dir.)
Universidad de Zaragoza,
MED,
2021
Departamento de Farmacología y Fisiología, Área de Farmacología
Graduado en Medicina
Resumen: Introducción y objetivos. Las Células Formadoras de Colonias Endoteliales (ECFC), que son consideradas como las verdaderas Células Progenitoras Endoteliales (EPC), constituyen una de las líneas de investigación para el desarrollo de nuevas terapias contra patologías de interés cardiovascular que afectan principalmente al endotelio de los vasos sanguíneos y a la formación de neovasos en procesos neoplásicos. Se ha establecido un protocolo de cultivo y expansión in vitro adecuado, utilizando distintos compuestos sobre ECFC para realizar ensayos celulares.
Métodos. Se han empleado dos líneas celulares de ECFC, una de sangre de cordón umbilical (ucb-ECFC-C2.1.1), y otra de células adultas de sangre periférica (apb-ECFC-BH20), para desarrollar ensayos de citotoxicidad, proliferación y angiogénesis bajo el efecto de los compuestos: Probenecid y Rojo de Rutenio (agonista e inhibidor de TRPV2), GSK-1016790A y HC-067047 (agonista e inhibidor de TRPV4), AB3A y AB7A (inhibidores de la fosfodiesterasa PDE1).
Resultados y conclusiones. La línea de ECFC C2.1.1 mostró una capacidad proliferativa mayor que la línea BH20 durante el proceso de cultivo y expansión. Ambas líneas celulares de ECFC resultaron ser más sensibles al efecto citotóxico de los compuestos en estado proliferativo que en estado quiescente o de confluencia. Los fármacos agonistas de TRPV4 y TRPV2, GSK-1016790A y Probenecid respectivamente, no cumplieron el efecto esperado de potenciar la capacidad proliferativa de las ECFC. Sin embargo los fármacos inhibidores de TRPV4 y TRPV2, HC-067047 y Rojo de Rutenio respectivamente, sí cumplieron el efecto de frenar la capacidad proliferativa de las ECFC, siendo el compuesto HC y no el Rojo de Rutenio el que lo hizo de una manera más notable. Por otra parte, los inhibidores de fosfodiesterasas AB3A y AB7A disminuyeron la capacidad proliferativa y de angiogénesis de las ECFC, sugiriendo a las fosfodiesterasas como posible diana terapéutica para frenar los procesos de angiogénesis de ciertas patologías como la formación de neovasos en procesos tumorales.
Palabras clave: Células Formadoras de Colonias Endoteliales (ECFC); ensayo de proliferación; angiogénesis; TRPV4 y TRPV2; inhibidores de fosfodiesterasas.
Métodos. Se han empleado dos líneas celulares de ECFC, una de sangre de cordón umbilical (ucb-ECFC-C2.1.1), y otra de células adultas de sangre periférica (apb-ECFC-BH20), para desarrollar ensayos de citotoxicidad, proliferación y angiogénesis bajo el efecto de los compuestos: Probenecid y Rojo de Rutenio (agonista e inhibidor de TRPV2), GSK-1016790A y HC-067047 (agonista e inhibidor de TRPV4), AB3A y AB7A (inhibidores de la fosfodiesterasa PDE1).
Resultados y conclusiones. La línea de ECFC C2.1.1 mostró una capacidad proliferativa mayor que la línea BH20 durante el proceso de cultivo y expansión. Ambas líneas celulares de ECFC resultaron ser más sensibles al efecto citotóxico de los compuestos en estado proliferativo que en estado quiescente o de confluencia. Los fármacos agonistas de TRPV4 y TRPV2, GSK-1016790A y Probenecid respectivamente, no cumplieron el efecto esperado de potenciar la capacidad proliferativa de las ECFC. Sin embargo los fármacos inhibidores de TRPV4 y TRPV2, HC-067047 y Rojo de Rutenio respectivamente, sí cumplieron el efecto de frenar la capacidad proliferativa de las ECFC, siendo el compuesto HC y no el Rojo de Rutenio el que lo hizo de una manera más notable. Por otra parte, los inhibidores de fosfodiesterasas AB3A y AB7A disminuyeron la capacidad proliferativa y de angiogénesis de las ECFC, sugiriendo a las fosfodiesterasas como posible diana terapéutica para frenar los procesos de angiogénesis de ciertas patologías como la formación de neovasos en procesos tumorales.
Palabras clave: Células Formadoras de Colonias Endoteliales (ECFC); ensayo de proliferación; angiogénesis; TRPV4 y TRPV2; inhibidores de fosfodiesterasas.
Tipo de Trabajo Académico: Trabajo Fin de Grado
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