Resumen: Introducción. En 2011, la Sociedad Española de Oncología Médica (SEOM) y la Sociedad Española de Patología (SEAP) iniciaron un proyecto conjunto para establecer pautas sobre pruebas de biomarcadores en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado (CPNM), posteriormente se ha ido actualizando en los años 2012, 2015 y 2019. Objetivo. Realizar una búsqueda sistemática en la bibliografía para actualizar y tener una imagen actual sobre el uso de nuevos biomarcadores en el cáncer de pulmón de células no pequeñas en estadio avanzado. Metodología. Se realizó la búsqueda y selección de artículos publicados sin limite de fecha hasta el 18 de diciembre de 2019, recogiendo artículos en inglés y en español. Se inició la búsqueda en las bases de datos PubMed, Cochrane Library Plus y Scielo, utilizando las palabras: “Biomarker”, “non-small-cell lung cáncer”, “targeted therapies”, “EGFR”, “ALK”, “ROS1”, “next generation sequencing” (MeSH) con los operadores boleanos “AND” “OR”. También se realizaron búsquedas en los portales de ensayos de ClinicalTrials.gov (www.ClinicalTrials.gov) y de la Organización Mundial de la Salud (OMS) (www.who.int/ictrp/en). Los estudios epidemiológicos revisados fueron ensayos clínicos aleatorizados y no aleatorizados, estudios observacionales tanto analíticos como descriptivos en el que se incluyen pacientes afectos de cáncer de pulmón de células no pequeñas en estadios avanzados. Se evaluó la calidad de los estudios mediante la escala STROBE. La información sobre las generalidades del cáncer de pulmón se obtuvo mediante la búsqueda en manuales de patología general presentes en la Biblioteca De Medicina De La Universidad De Zaragoza. Resultados La evidencia actual sugiere que en los pacientes con Cáncer de Pulmón de Células No Pequeñas en estadios avanzados se debe detectar las mutaciones EGFR y BRAF, reordenamientos ALK y ROS1 y la expresión PD-L1. Asimismo, la creciente necesidad de estudiar otros biomarcadores emergentes ha promovido el uso rutinario de la secuenciación masiva (NGS). Palabras clave: Biomarcador, Cáncer de pulmón células no pequeñas, terapia dirigida.