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000048298 24500 $$aPD-L1 en el adenocarcinoma de pulmón resecado y su relación con marcadores moleculares: implicaciones en el pronóstico
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000048298 520__ $$aIntroducción y objetivo: Pese a los avances obtenidos en la Oncología, el cáncer de pulmón sigue siendo la principal causa de muerte por cáncer. La cirugía sigue siendo el tratamiento fundamental para la curación de este tumor en estadios precoces. En los últimos años hemos asistido a la llegada de nuevas dianas terapéuticas que mejoran los resultados en la población seleccionada por estos marcadores, específicamente en el subtipo histológico de adenocarcinoma. Recientemente se ha descrito el papel de los inhibidores de moléculas que controlan la respuesta inmune linfocitaria ante las células tumorales como potenciales marcadores pronósticos y predictivos de respuesta en cáncer de pulmón (entre otros tumores). Se han desarrollado además anticuerpos monoclonales que bloquean esta vía e inducen respuesta en la enfermedad avanzada. En estadios precoces es todavía limitado el conocimiento que existe de esta vía y cuál puede ser su papel como marcador pronóstico. Es por ello que investigar en el papel pronóstico y potencialmente predictivo de respuesta de los tratamientos de esta vía molecular (intentando analizar también su presencia en función de la existencia de otras alteraciones moleculares bien establecidas como EGFR, ALK y K-RAS) es relevante para establecer la mejor estrategia terapéutica en estos pacientes. En este contexto se ha desarrollado este trabajo de investigación. Material y Métodos Se trata de un estudio retrospectivo de 107 pacientes con adenocarcinoma de pulmón resecado con intención radical en el Hospital Universitario Miguel Servet entre los años 2004 y 2011, y que cuentan con muestra en el Servicio de Anatomía Patológica. Las variables recogidas mediante la revisión de historias clínicas incluyeron: características clínicas de los pacientes y las características moleculares de los tumores resecados. Se ha hecho un seguimiento suficiente para poder obtener datos de supervivencia. Los datos han sido analizados en una base de datos con el programa estadístico SPSS v20.0. Se ha realizado un análisis descriptivo de las características de los pacientes. Los datos de supervivencia se han analizado mediante la prueba de Kaplan-Meier y las curvas de supervivencia se han comparado con el test de Log-Rank. Asimismo, para la determinación de la Hazard Ratio se ha utilizado el modelo de regresión de Cox. Resultados: Se analizaron 107 pacientes con 112 tumores. La mediana de edad fue 62 años. El 81% eran varones y el 88% habían tenido exposición al tabaco. En el 64% de los casos el diagnóstico fue casual. El subtipo histológico más frecuente fue el No Especificado (52%). TTF1 estuvo expresado en el 34% de los casos. La técnica quirúrgica más frecuente fue la lobectomía (83%) con linfanedectomía. Un 11% presentaron mutación EGFR, un 3% reordenamiento de ALK, un 28% mutación K-RAS y un 12% expresaron PD-L1. La mediana de seguimiento fue de 52 meses, la mediana para la SLE fue 49 meses y para la SG 58 meses. Los factores pronósticos que asociaron una mejor SLE fueron: el debut con síntomas respiratorios y la ausencia de afectación ganglionar. Ninguna de las determinaciones moleculares asoció una mejor SLE estadísticamente significativa: EGFR (p=0,23), ALK (p=0,97), K-RAS (p=0,88), PD-L1 (p=0,45). Los factores que asociaron una mejor SG fueron: la ausencia de afectación ganglionar, la presencia de mutación EGFR y la recaída única. Para el resto de marcadores moleculares no hubo diferencias significativas: ALK (p= 0,88), K-RAS (p= 0,42) y PD-L1 (p=0,06. Conclusiones: En estadios precoces de adenocarcinoma de pulmón el estado general del paciente, el tipo de cirugía realizado, el subtipo histológico, el estadio patológico y el tipo de recaída influyen en la supervivencia. La mutación EGFR asocia una mejor supervivencia global. La expresión de PD-L1 puede asociarse a la presencia de mutación en K-RAS e influye negativamente en la supervivencia.
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