TAZ-TFG-2016-1236


Inhibición del Transporte de Protones como estrategia terapéutica del Adenocarcinoma de Esófago: estudio in vitro

Ferruz Martos, Beatriz
Pia (dir.) ; Piazuelo Ortega, Elena. (dir.) ; Chueca, Eduardo. (dir.)

Universidad de Zaragoza, MED, 2016
Farmacología y Fisiología department, Fisiología area

Graduado en Medicina

Abstract: La alteración del gradiente de pH intra/extracelular consecuencia del aumento de expresión de transportadores de H+ de membrana es una característica de las células neoplásicas que tiene un enorme impacto en el metabolismo energético de la célula y se ha visto implicado tanto en la transformación neoplásica como en la progresión y metástasis de los tumores. OBJETIVO Evaluar el efecto que la inhibición farmacológica de diferentes transportadores de protones, en concreto la bomba de protones V-H+ATPasa y el transportador MCT1, ejerce sobre los fenómenos de proliferación y apoptosis en una línea celular de adenocarcinoma de esófago. METODOS Se utilizó una línea de células de adenocarcinoma de esófago humano (OE33) que expresa V-H+ATPasa a nivel de membrana. Se evaluó la expresión de MCT1 (inmunocitoquímica), concentración intracelular de lactato, apoptosis y proliferación (citometría de flujo). Se analizó el efecto de Esomeprazol (para inhibir la V-H+ATPasa y de AZD3965 (inhibidor selectivo de MCT1) en dos condiciones experimentales (con/sin sobrecarga de glucosa). RESULTADOS La línea OE33 expresa el transportador MCT1. El tratamiento con Esomeprazol a concentraciones altas indujo la apoptosis e inhibió la proliferación celular. La presencia de mayor concentración de glucosa en el medio (30 mM) aumentó la concentración de lactato intracelular, aumentó el efecto pro-apoptótico de Esomeprazol pero revirtió el efecto anti-proliferativo del mismo. El tratamiento de las células con el inhibidor de MCT1, AZD3965, a pesar de que indujo un aumento del lactato intracelular, no produjo ningún efecto en la proliferación ni en la apoptosis de las células OE33. CONCLUSIÓN Esomeprazol a alta concentración ejerce efectos antineoplásicos en células de adenocarcinoma de esófago humano, induciendo la apoptosis e inhibiendo la proliferación. La presencia de altas concentraciones de glucosa en el medio de cultivo potencia el efecto proapoptótico de Esomeprazol pero revierte el efecto antiproliferativo del mismo. A pesar de que la línea celular empleada expresa MCT1 y que su inhibición con AZD3965 aumenta la concentración de lactato intracelular, no ejerce ningún efecto citotóxico en las células OE33.

Tipo de Trabajo Académico: Trabajo Fin de Grado
Notas: Este estudio ha sido posible gracias a la financiación del instituto de Salud Carlos III (proyecto PI 14/01931)

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