TAZ-TFG-2016-2132


Papel del Complejo IV sobre el ensamblaje y estabilidad de los complejos y supercomplejos respiratorios

Ester Casajús Pelegay, Ester
Moreno Loshuertos, Raquel (dir.) ; Fernández Silva, Patricio (dir.)

Universidad de Zaragoza, CIEN, 2016
Bioquímica y Biología Molecular y Celular department, Biología Celular area

Graduado en Biotecnología

Abstract: El correcto funcionamiento del sistema OXPHOS depende del ensamblaje y actividad de cada uno de los complejos de la cadena de transporte electrónico. Por tanto, cualquier mutación que afecte a la integridad de éstos, se reflejará en la funcionalidad de este sistema. La estabilidad de los diferentes complejos no es aislada, sino que se han descrito relaciones de interdependencia entre ellos para formar los supercomplejos respiratorios y llevar a cabo la respiración celular. En este TFG, se ha estudiado el efecto de las variaciones en el complejo IV sobre el ensamblaje y función de los complejos y supercomplejos respiratorios. Para ello hemos utilizado como modelo líneas celulares con distintos porcentajes de la mutación C6247T en la subunidad Cox1 del complejo IV codificada en el DNA mitocondrial (mtDNA). Esta mutación induce un cambio de aminoácido que impide el correcto ensamblaje de la citocromo c oxidasa provocando un déficit de este complejo. De esta manera, conseguimos líneas celulares con un rango de carga mutacional que nos permitirá comprobar hasta qué punto la célula sigue manteniendo la actividad OXPHOS y el ensamblaje de supercomplejos. Los ensayos para estudiar la presencia de asociaciones de supercomplejos respiratorios y la actividad del sistema revelaron que incluso con altos porcentajes de heteroplasmia (hasta un 87% de mtDNA mutado), la célula es capaz de mantener buenos niveles de funcionalidad y supervivencia. Esto puede deberse a mecanismos de compensación por parte de la célula ante el déficit en el complejo IV.

Tipo de Trabajo Académico: Trabajo Fin de Grado

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