000061678 001__ 61678 000061678 005__ 20190219123621.0 000061678 037__ $$aTESIS-2017-056 000061678 041__ $$aspa 000061678 080__ $$a617.5:616.3 000061678 1001_ $$aMoreno Djadou, Teresa 000061678 24500 $$aEstudio evolutivo epidemiológico del cáncer colo-rectal en nuestro medio$$bcomparación entre dos periodos con más de tres décadas de diferencia, 1977 y 2014 000061678 260__ $$aZaragoza$$bUniversidad de Zaragoza, Prensas de la Universidad$$c2016 000061678 300__ $$a303 000061678 4900_ $$aTesis de la Universidad de Zaragoza$$v2017-56$$x2254-7606 000061678 500__ $$aPresentado: 04 02 2016 000061678 502__ $$aTesis-Univ. Zaragoza, Cirugía, Ginecología y Obstetricia, 2016$$bZaragoza, Universidad de Zaragoza$$c2016 000061678 506__ $$aby-nc-nd$$bCreative Commons$$c3.0$$uhttps://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/ 000061678 520__ $$aEl Cáncer Colo-Rectal (CCR) es una de las neoplasias más comunes que afectan a las poblaciones occidentales. En España, 90.000 personas sufren CCR, dos de cada mil teniendo en cuenta todas las edades, y cinco de cada mil en los mayores de 50 años. Cada año se diagnostican alrededor de 32.200 nuevos pacientes, pero el CCR se puede curar en más del 90% de los casos si se detecta precozmente. Es el segundo en mujeres, después del cáncer de mama, y el tercero en frecuencia en hombres, después del de pulmón y próstata. Teniendo en cuenta ambos sexos, el CCR es el que suma mayor incidencia con un 15% del total de los cánceres diagnosticados. La mayoría de los casos de CCR se diagnostican entre los 65 y los 75 años, aunque se registran casos en edades inferiores a los 40 años, generalmente asociados a una predisposición genética. Los síntomas aparecen normalmente en estadios avanzados por lo que la recomendación es la de participar en los programas institucionales de cribado que se llevan a cabo desde los distintos organismos de salud y que se dirigen a la población de entre los 50 y los 70 años, y conocer si se forma parte de los grupos de riesgo. Las principales pruebas del cribado son la detección precoz por el test de Sangre Oculta en Heces (SOH) y la endoscopia.<br />Los principales factores de riesgo que pueden predisponer a desarrollar esta neoplasia son la presencia de pólipos adenomatosos, la edad, puesto que las probabilidades se incrementan a partir de los 50 años, los antecedentes familiares de CCR, y haber padecido ya algún otro tipo de tumor, especialmente ginecológico, u otras patologías digestivas como las enfermedades inflamatorias intestinales (EII), especialmente la Colitis Ulcerosa y, dudosamente, la patología biliar en mujeres.<br />La prevención activa de esta neoplasia a través de los programas de cribado debe formar parte de los hábitos de salud de la población. El cribado es el método más eficaz para la detección precoz del CCR y reducción de su mortalidad e incidencia. Las personas con antecedentes familiares requieren una valoración especial en función de la edad y el parentesco. La mortalidad por CCR se puede reducir a través de su prevención mediante la polipectomía de los pólipos de tipo neoplásico y por el diagnóstico precoz.<br />La detección precoz de un CCR eleva la tasa de supervivencia a los 5 años hasta el 90%, mientras que las tasas para los pacientes con enfermedad regional y distante son de 72% y 12.5%, respectivamente, lo que demuestra que el diagnóstico precoz puede tener un gran impacto en la supervivencia.<br />La incidencia de CCR por cada 100.000 personas disminuyó desde 1976 con una tendencia a la baja, expresada por una variación porcentual anual promedio de -2.7% en los hombres y -2.1% en las mujeres entre 2004 y 2008. Además, la mortalidad por CCR se redujo en casi un 35% entre 1990 y 2007, y en el 2011 se redujo en un 47%. La mejoría en la incidencia y la mortalidad por CCR durante los últimos años, al menos en parte, puede ser el resultado de la prevención y el diagnóstico temprano, así como a través de la investigación y mejores modalidades de tratamiento. De hecho, se ha sugerido que aproximadamente el 63% de las muertes de CCR se puede atribuir a la falta de cribado. Según los Centros para el Control y Prevención de Enfermedades (CDC), la tasa de “screening” en los estadounidenses adultos de edad entre 50 y 75 años ha aumentado aproximadamente el 42% en el 2000, llegando al 59% en 2010. La Mesa Redonda Nacional del Cáncer Colorrectal estableció el objetivo de aumentar en EEUU la tasa de cribado de hasta el 80% en 2018 y esta estimación podría prevenir alrededor de 280.000 nuevos casos de CCR y 200.000 muertes hasta el 2030.<br />Hay varias modalidades de “screening” de CCR a realizar en los pacientes con riesgo medio o aumento de riesgo de desarrollar CCR esporádico. Las recomendaciones relativas son en cuanto a la gestión de los síndromes hereditarios como la Poliposis Adenomatosa Familiar (PAF), el síndrome de Lynch, el Síndrome de Peutz-Jeghers (SPJ), el Síndrome de Poliposis Juvenil (SJP), el Síndrome de Poliposis Serrada (SPS) y el control de los factores ambientales prevenibles.<br />Acerca de la detección del CCR, la tecnología actual se divide en dos grandes categorías: las pruebas de imagen y las pruebas analíticas. En ensayos controlados aleatorios no hay evidencia directa de que la prueba de SOH y la sigmoidoscopia flexible reduzcan la mortalidad del CCR. En cambio, según estudios de casos controles y de cohortes, la colonoscopia tiene la capacidad potencial de prevenir el CCR y, en consecuencia, las muertes por esta neoplasia. En EEUU, la colonoscopia es el método principal empleado para el diagnóstico precoz. Sin embargo, existen varias opciones, y la elección de la modalidad debe ser en base a la preferencia del paciente y a la disponibilidad de recursos. De hecho, las tasas de finalización de la detección son más altas cuando se recomienda el test de SOH o cuando se da la opción de SOH o colonoscopia que cuando sólo se recomienda la colonoscopia (67% o 69% vs. 38%, p < 0.001 para ambos). En general, mientras que unas técnicas son menos establecidas que otras, se coincide en que cualquier selección es mejor que nada. Los resultados de un gran estudio prospectivo basado en la población de Australia apoyan esta suposición; los participantes que habían recibido el cribado tuvieron un RR de desarrollar CCR de 0.49-0.63 (IC 95%), en comparación con aquellos que nunca fueron examinados.<br />El cribado de CCR se debe realizar como parte de un programa que incluye un método sistemático para identificar aquellos pacientes que son elegidos, los métodos estándar para la administración de pruebas de detección en intervalos establecidos, normalización de los informes de los resultados y un mecanismo de seguimiento de aquellas personas con una prueba positiva.<br />Las pruebas de cribado de imagen son capaces de detectar tanto el cáncer temprano como los pólipos utilizando la endoscopia o imágenes radiológicas. Las pruebas endoscópicas tienen varias limitaciones, incluidas la invasividad, la necesidad de preparación de la dieta y la limpieza, y el tiempo dedicado al examen. Un gran estudio de cohorte de 53.220 pacientes de Medicare entre la edad de 66 a 95 años, mostró que los riesgos de efectos adversos (perforación, hemorragia) tras la colonoscopia aumentan con la edad.<br />Muchos de los factores genéticos y ambientales que contribuyen al desarrollo de esta enfermedad son ya bien conocidos. Finalmente, esta información se utilizará para mejorar las estrategias de prevención y tratamientos futuros del CCR. Mientras tanto, la conciencia y la investigación inmediata de los síntomas asociados con la neoplasia siguen siendo una alta prioridad. El diagnóstico precoz y el tratamiento quirúrgico adecuado son esenciales para lograr la mejor posibilidad de curación. Por desgracia, el diagnóstico a menudo se retrasa debido a la vaguedad de los síntomas y la reticencia de los pacientes a hablar sobre sus hábitos intestinales. En cualquier caso, la población debe saber que tiene que acudir al médico en cuanto observa sangre en las heces, anemia sin causa aparente o un cambio del ritmo intestinal sin que hayan variado los hábitos ni el medio. Y el médico debe realizar siempre un tacto rectal como rutina de la exploración, e indicar una colonoscopia ante una rectorragia o en cuanto se confirma la positividad del test de SOH, sea cual sea la edad, incluso en ausencia de otros síntomas relacionados con el CCR.<br />El tratamiento quirúrgico es, a menudo, curativo cuando se lleva a cabo para la enfermedad localizada. Sin embargo, una vez que se han producido metástasis el pronóstico es malo y la paliación puede ser la única opción. Avances terapéuticos recientes han cambiado la evolución de CCR. Además de los agentes quimioterapéuticos más eficaces, las nuevas terapias biológicas, tales como los anticuerpos monoclonales bevacizumab y cetuximab se han introducido en el paradigma de tratamiento. A pesar del impacto de las nuevas terapias medicamentosas, las oportunidades para mejorar la supervivencia de esta enfermedad se encuentran en la detección temprana. Por lo tanto, las metodologías mejoradas para la detección de poblaciones asintomáticas y también grupos de pacientes de alto riesgo son extremadamente importantes. El médico de atención primaria es clave en el manejo del diagnóstico global de los pacientes con CCR.<br />En este trabajo se analizan muchos de los aspectos relacionados con la biología de este tumor y se compara con su perfil de hace más de tres décadas, habiendo podido constatar la existencia de cambios en aspectos concretos de sus manifestaciones y en el estadio en el momento del diagnóstico o tras su tratamiento previo mediante radio y quimioterapia.<br /> 000061678 520__ $$a<br /> 000061678 520__ $$aColorectal cancer (CRC) remains one of the most common malignancies affecting Western populations. In Spain 90,000 people suffer CRC, two thousand considering all ages, and five thousand of those over 50 years. Every year about 32,200 new patients are diagnosed, but CRC can be cured in 90% of cases if detected early. It is second in women after breast cancer, and the third most common in men after lung and prostate. Considering both sexes, CRC is has a sum greater incidence with 15% of all cancers diagnosed, although it does not lead to a higher mortality. Most cases of CRC are diagnosed between 65 and 75 years, although cases have been reported from 35 to 40 years. The cases that appear early in life often have a genetic predisposition. Symptoms usually appear in advanced stages so the recommendation is to participate in institutional screening programs carried out by the various health agencies that target the population between 50 and 70 years, and understand the risk groups. The main tests are screening for early detection by means of Fecal Occult Blood Test (FOBT) and endoscopy. The main risk factors that may predispose developing this malignancy are the presence of adenomatous polyps, age, since the odds are increased from 50 years, a family history of CRC, and a previous other type of tumor especially gynecological, or other digestive diseases such as inflammatory bowel diseases (IBD), especially ulcerative colitis and, arguably, gallbladder disease in women. Active prevention of this tumor through active screening programs should be part of the health habits of the population. This is most effective for early detection of CRC and reduced mortality and incidence. People with a family history require special consideration in terms of age and kinship. CRC mortality can be reduced through prevention by polypectomy of neoplastic polyps and early diagnosis. Early detection of CRC increases the survival rate by 5 years to 90%, while rates for patients with regional and distant disease are 72% and 12.5%, respectively, demonstrating that diagnosis early can have a major impact on survival. CRC incidence per 100,000 people decreased from 1976, by an average of -2.7% for men and -2.1% in women between 2004 and 2008. Further, annual percentage change in mortality from CRC is a reduction by nearly 35% between 1990 and 2007, and in 2011 was reduced by 47%. The improvement in the incidence and mortality from CRC in recent years, at least in part, is the result of prevention and early diagnosis, as well as through research and better treatment modalities. In fact, it has been suggested that approximately 63% of deaths of CRC can be attributed to the lack of screening. According to the Center for Disease Control and Prevention (CDC), the rate of "screening" in American adults aged between 50 and 75 years has increased approximately 42% in 2000, reaching 59% in 2010. The Roundtable National Colorectal Cancer set a goal of increasing the US screening rate up to 80% in 2018 and this estimate could prevent about 280,000 new cases and 200,000 deaths by 2030. There are various forms of "screening" of CRC to perform in patients with medium risk or increased risk of sporadic CRC. The recommendations are concerning the management of hereditary syndromes such as familial adenomatous polyposis (FAP), Lynch syndrome, the Peutz-Jeghers syndrome (PJS), juvenile polyposis syndrome (SJP), polyposis syndrome serrated (SPS) and control preventable environmental factors. Regarding detection of CRC, current technology is divided into two broad categories: imaging and analytical testing. In randomized controlled trials there is no direct evidence that the FOBT and flexible sigmoidoscopy reduce mortality from CRC. However, according to studies of control and cohort cases, colonoscopy has the potential ability to prevent CRC and therefore deaths from this malignancy. In the US, colonoscopy is the primary means for early diagnosis. However, there are several options, and the choice of method should be based on patient preference and availability of resources. In fact, rates of detection completion are higher when the test is recommended or FOBT when the FOBT or colonoscopy option is given when only colonoscopy (67% or 69% vs. 38%, p is recommended < 0.001 for both). In general, the techniques that are less established than others, agrees that any selection is better than nothing. The results of a large prospective population-based study in Australia support this assumption; participants who received the screening had a RR of developing CRC of 0.49 to 0.63 (95%) compared with those who were never examined. The CRC screening should be performed as part of a program that includes a systematic method to identify those patients who are elected, standard methods for administering tests at set intervals, standardized reporting of results, and mechanism monitoring those who test positive. Screening test images are able to detect both early cancer as polyps using endoscopic or radiological images. Endoscopic tests have several limitations, including invasiveness, the need to diet preparation and clean-up, and the time devoted to the examination. A large cohort study of 53,220 Medicare patients between the ages of 66 and 95 years showed that the risk of adverse events (perforation, haemorrhage) after colonoscopy increases with age. Many genetic and environmental factors that contribute to the development of this disease are well known. Ultimately, this information will be used to improve future strategies for prevention and treatment of CRC. Meanwhile, awareness and immediate investigation of the symptoms associated with the tumor remain a high priority. Early diagnosis and proper surgical treatment are essential to achieve the best chance of cure. Unfortunately, the diagnosis is often delayed due to the vagueness of the symptoms and patients' reluctance to discuss their bowel habits. Nonetheless, people should understand the importance of presenting to a medical doctor as soon as blood is noticed in the stool, or anaemia or unexplained change in bowel habits is noticed without change in other habits or the environment. The doctor should always perform a rectal examination as routine and indicate a colonoscopy before a rectal examination or when the positive test of SOH is confirmed, regardless of age, even in the absence of other related symptoms with CRC. Surgery is often curative when carried out for localized disease. However, once metastases have occurred the prognosis is poor and palliative care may be the only option. Recent therapeutic advances have changed the evolution of CRC. In addition to more effective chemotherapy, new biological approaches, such as monoclonal antibodies bevacizumab and cetuximab therapies have been introduced in the treatment paradigm. Despite the impact of new drug therapies, opportunities to improve survival from this disease are mostly in early detection. Therefore, improved methodologies for detection of asymptomatic populations and groups of high risk patients are extremely important. The primary care doctor is key in managing the overall diagnosis of patients with CRC. In this paper many aspects of the biology and profile of this tumor are explored, longitudinally over more than three decades, having ascertained the changes in specific aspects of its manifestations and in the stage at the time of analyzes diagnosis or after prior treatment with radiotherapy and chemotherapy. 000061678 6531_ $$aciencias médicas 000061678 6531_ $$acáncer colo-rectal 000061678 700__ $$aDevesa Múgica, José Manuel$$edir. 000061678 700__ $$aGarcía Gil, Francisco Agustín$$edir. 000061678 7102_ $$aUniversidad de Zaragoza$$bCirugía, Ginecología y Obstetricia 000061678 8560_ $$fchperez@unizar.es 000061678 8564_ $$s8122924$$uhttps://zaguan.unizar.es/record/61678/files/TESIS-2017-056.pdf$$zTexto completo (spa) 000061678 909CO $$ooai:zaguan.unizar.es:61678$$pdriver 000061678 909co $$ptesis 000061678 9102_ $$bCirugía, Ginecología y Obstetricia 000061678 980__ $$aTESIS