Estudio del proteoma de la lipoporteína de alta densidad en diferentes situaciones clínicas

Burillo Ipiens, Elena
Cenarro Laguna, Ana (dir.) ; Civeira Murillo, Fernando (dir.)

Universidad de Zaragoza, 2011

Resumen: De los resultados obtenidos en el presente estudio se deducen las siguentes conclusiones principales: 1. El método de aislamiento de la HDL condiciona especialmente el tipo de partícula que se estudia. 2. El proteoma de la HDL en pacientes con CAD es muy variable y altamente dependiente del individuo. 3. La HDL, a través de las proteínas apoL1 y complemento C3, podría estar jugando un papel importante en la respuesta immune innata ante el daño tisular ocasionado por la angioplastia. La disminución de serotransferrina observada en la HDL tras la angioplastia podría proteger frente a las reacciones oxidativas catalizadas por el hierro liberado por la ruptura de la placa. 4. Los cambios funcionales globales observados en el proteoma de la HDL apoyan las funciones antitrombóticas y antiinflamatorias de la partícula. El aumento de proteínas de la coagulación en la HDL podría suponer la eliminación de las mismas del torrente y la contención de la coagulación y el desencadenamiento del fenómeno trombótico. La disminución de las proteínas de fase aguda conllevaría su distribución hacia el torrente donde podrían llevar a cabo la activación de la respuesta inflamatoria controlada necesaria para la protección del endotelio. Las proteínas de señalización podrían provenir directamente de la ruptura de las células presentes en la placa ateromatosa. 5. La partícula HDL podría ejercer de “almacén” de proteínas que serían rápidamente redistribuídas hacia el plasma ante una situación de inflamación y daño endotelial. La HDL podría estar ejerciendo de partícula recolectora de proteínas de desecho para su eliminación del torrente sanguíneo. 6. La partícula HDL en pacientes con HFC se encuentra enriquecida en proteínas de la coagulación y la respuesta de fase aguda. Además, presenta regulación anómala del sistema del complemento y un perfil de apolipoproteínas proaterosclerótico. 7. Los resultados sugieren que en HFC la partícula HDL podría ser disfuncional y proinflamatoria explicando el fenotipo y el riesgo cardiovascular de los pacientes. 8. Dosis bajas de ácidos grasos omega-3 no tienen efecto sobre la concentración lipídica pero son capaces de modificar el proteoma de la HDL, sugiriendo una mejora en la funcionalidad de la partícula en hombres fumadores. 9. Tras la suplementación dietética con ácidos grasos omega-3, se observó una disminución en la expresión de proteínas implicadas en la respuesta de fase aguda, la activación del sistema del complemento y la regulación de la activación plaquetaria. A su vez, se observó un aumento de expresión en proteínas asociadas con el metabolismo de lípidos, la coagulación, la señalización, la regulación de la proteólisis y la protección frente a la oxidación.

Pal. clave: hdl ; proteoma

Área de conocimiento: Bioquímica y biología molecular

Departamento: Bioquímica y Biología Molecular y Celular

Nota: Presentado: 03 06 2011

Nota: Tesis-Univ. Zaragoza