Resumen: Debido a la creciente incidencia de las cepas multirresistentes de Mycobacterium tuberculosis y a la escasez de fármacos para su tratamiento, surge la necesidad de buscar nuevos compuestos activos. Una de las alternativas al largo y costoso proceso de desarrollo de antimicrobianos es el reposicionamiento, es decir, encontrar nuevos usos para fármacos ya aprobados en clínica. Utilizando esta aproximación se ha des-crito que las avermectinas son activas frente a distintas cepas de M. tuberculosis. En este trabajo se ha caracterizado la actividad de la selamectina, avermectina se-leccionada como modelo para los experimentos, frente a Mycobacterium smegmatis; y se han determinado las condiciones experimentales para aislar cepas resistentes en medio sólido utilizando una colección de mutantes generada por transposición. Las colonias aisladas presentan una sensibilidad similar a la cepa silvestre tras un pase en ausencia de selamectina, pese a que las condiciones utilizadas han permitido aislar mutantes resistentes a isoniazida.