000086840 001__ 86840 000086840 005__ 20200108151739.0 000086840 037__ $$aTAZ-TFM-2019-274 000086840 041__ $$aspa 000086840 1001_ $$aJiménez Salvador, Irene 000086840 24200 $$aOxidative phosphorylation and neurodegenerative proteinopathies 000086840 24500 $$aFosforilación oxidativa y proteinopatías neurodegenerativas 000086840 260__ $$aZaragoza$$bUniversidad de Zaragoza$$c2019 000086840 506__ $$aby-nc-sa$$bCreative Commons$$c3.0$$uhttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/3.0/ 000086840 520__ $$aNumerosos indicios sugieren que alteraciones del sistema de fosforilación oxidativa están implicadas en la patogénesis de las dos enfermedades neurodegenerativas más comunes, las enfermedades de Alzheimer y Parkinson. Estas enfermedades pueden ser definidas como proteinopatías neurodegenerativas. En ellas se producen alteraciones estructurales, y errores de plegamiento, de determinadas proteínas. La oligomerización del péptido β-amiloide y la proteína tau hiperfosforilada contribuyen al fenotipo observado en la enfermedad de Alzheimer y la de la proteína α-sinucleína contribuye al de la enfermedad de Parkinson. Las proteínas mal plegadas pueden afectar adversamente la fosforilación oxidativa pero, igualmente, una alteración de la fosforilación oxidativa puede provocar la sobreproducción y la oligomerización de estas proteínas. Por tanto, es plausible que ambos eventos dañinos interactúen y, junto con los factores genéticos y ambientales que desencadenan estos mecanismos, culminen en degeneración y muerte neuronal, ya que las neuronas son particularmente sensibles a esta disfunción metabólica.<br />Para analizar la influencia de la disfunción mitocondrial sobre la acumulación tóxica de tau hiperfosforilada y α-sinucleína, se han utilizado líneas celulares con distintas proteínas mitocondriales mutadas, como son la DNA polimerasa, la proteína ribosomal S12 y la proteína de Rieske. Además, se han realizado tratamientos con azidotimidina, linezolid y atovacuona, que afectan a los mismos procesos que estas proteínas mutantes, y que son drogas administradas actualmente para el tratamiento de otras enfermedades.<br />Tanto en el análisis por Western blot de tau fosforilada como de α-sinucleína se observa un nuevo patrón de bandas en las células con déficits mitocondriales. Estos resultados parecen indicar que alteraciones en el sistema OXPHOS pueden intervenir en una agregación proteica perjudicial para la célula.<br /><br /> 000086840 521__ $$aMáster en Biología Molecular y Celular 000086840 540__ $$aDerechos regulados por licencia Creative Commons 000086840 700__ $$aIglesias Huerta, Eldris$$edir. 000086840 700__ $$aRuiz Pesini, Eduardo$$edir. 000086840 7102_ $$aUniversidad de Zaragoza$$bBioquímica y Biología Molecular y Celular$$cBioquímica y Biología Molecular 000086840 8560_ $$f681982@celes.unizar.es 000086840 8564_ $$s1351917$$uhttps://zaguan.unizar.es/record/86840/files/TAZ-TFM-2019-274.pdf$$yMemoria (spa) 000086840 909CO $$ooai:zaguan.unizar.es:86840$$pdriver$$ptrabajos-fin-master 000086840 950__ $$a 000086840 951__ $$adeposita:2020-01-08 000086840 980__ $$aTAZ$$bTFM$$cCIEN 000086840 999__ $$a20190627124433.CREATION_DATE