Repositorio Zaguan - Universidad de Zaragoza 

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000008943 037__ $$aTAZ-TFM-2012-760
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000008943 1001_ $$aHernández, Cristina
000008943 24500 $$aApril y PoFut-2: estudio y caracterización de la unión a sus ligandos azucarados
000008943 260__ $$aZaragoza$$bUniversidad de Zaragoza$$c2012
000008943 506__ $$adenied
000008943 520__ $$aEste estudio se centra en dos proteínas de funcionalidades distintas, ambas  vinculadas a carbohidratos:   PoFUT2,  glicosiltransferasa de inversión, cuya función es  la o-fucosilación protéica, mediando la transferencia de fucosa desde GDP-fucosa a dominios TSR. La o-fucosilación es una modificación postraduccional implicada en diversas funciones del desarrollo. Resulta de gran relevancia discernir sus estructuras y mecanismo catalítico, aún desconocidas. En este estudio, se ha conseguido por primera vez la expresión de la proteína de C. elegans, obteniendo mutantes resistentes a la degradación producida por  P. pastoris. Un protocolo de purificación ha permitido realizar posteriormente estudios de cristalografía, con los cuales vimos que la glicosilación presente en esta enzima no permite la formación de cristales que difracten llevándonos al diseño de nuevos mutantes. APRIL  es un ligando de la familia TNF capaz de unir dos receptores BCMA y TACI. Tiene gran relevancia biológica al estar implicada en diversas enfermedades autoinmunes y promover la supervivencia y proliferación tumoral (cáncer de colon y tiroides), lo cual le hace un potencial  blanco de acción de fármacos. Ninguno de los dos receptores median  señales proliferativas, de ahí la importancia de encontrar un tercer receptor específico. Se ha descubierto que APRIL une proteoglicanos, aunque no se han determinado las características de esta unión. Este estudio evaluó los proteoglicanos afines a APRIL y las bases de la unión formada. Gracias a la construcción de un plásmido de APRIL con cola de histidinas en el C-terminal, se realizaron ensayos de unión y competitividad con diversos oligosacáridos concluyendo que el mínimo oligosacárido que se une a APRIL es dp18-heparina, que permitirá llevar a cabo futuros experimentos de co-cristalización. Además hemos podido ver que son las heparinas altamente sulfatadas y el dominio de heparansulfato, las moléculas que exhiben una fuerte unión a APRIL.
000008943 521__ $$aMáster en Biología Molecular y Celular
000008943 540__ $$aEl autor no autoriza la difusión del texto completo de su obra
000008943 6531_ $$aApril
000008943 6531_ $$aPoFut-2
000008943 700__ $$aHurtado Guerrero, Ramón$$edir.
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