Universidad de Zaragoza Custodiado por la Biblioteca de la Universidad de Zaragoza Premis-plugin for CDSInvenio, developed by Miguel Martín Miguel Martín González 02408nmm 2200000 a 4500

2012-12-14

spa Hernández, Cristina Hurtado Guerrero, Ramón Lira Navarrete, Erandi http://zaguan.unizar.es/record/8943 Este estudio se centra en dos proteínas de funcionalidades distintas, ambas vinculadas a carbohidratos: PoFUT2, glicosiltransferasa de inversión, cuya función es la o-fucosilación protéica, mediando la transferencia de fucosa desde GDP-fucosa a dominios TSR. La o-fucosilación es una modificación postraduccional implicada en diversas funciones del desarrollo. Resulta de gran relevancia discernir sus estructuras y mecanismo catalítico, aún desconocidas. En este estudio, se ha conseguido por primera vez la expresión de la proteína de C. elegans, obteniendo mutantes resistentes a la degradación producida por P. pastoris. Un protocolo de purificación ha permitido realizar posteriormente estudios de cristalografía, con los cuales vimos que la glicosilación presente en esta enzima no permite la formación de cristales que difracten llevándonos al diseño de nuevos mutantes. APRIL es un ligando de la familia TNF capaz de unir dos receptores BCMA y TACI. Tiene gran relevancia biológica al estar implicada en diversas enfermedades autoinmunes y promover la supervivencia y proliferación tumoral (cáncer de colon y tiroides), lo cual le hace un potencial blanco de acción de fármacos. Ninguno de los dos receptores median señales proliferativas, de ahí la importancia de encontrar un tercer receptor específico. Se ha descubierto que APRIL une proteoglicanos, aunque no se han determinado las características de esta unión. Este estudio evaluó los proteoglicanos afines a APRIL y las bases de la unión formada. Gracias a la construcción de un plásmido de APRIL con cola de histidinas en el C-terminal, se realizaron ensayos de unión y competitividad con diversos oligosacáridos concluyendo que el mínimo oligosacárido que se une a APRIL es dp18-heparina, que permitirá llevar a cabo futuros experimentos de co-cristalización. Además hemos podido ver que son las heparinas altamente sulfatadas y el dominio de heparansulfato, las moléculas que exhiben una fuerte unión a APRIL. info:eu-repo/semantics/closedAccess Fulltext access not authorized info:eu-repo/semantics/bachelorThesis info:eu-repo/semantics/publishedVersion application/pdf 2012-09-04 02408nmm 2200000 a 4500 8943 TAZ-TFM-2012-760 spa Hernández, Cristina April y PoFut-2: estudio y caracterización de la unión a sus ligandos azucarados Zaragoza Universidad de Zaragoza 2012 denied Este estudio se centra en dos proteínas de funcionalidades distintas, ambas vinculadas a carbohidratos: PoFUT2, glicosiltransferasa de inversión, cuya función es la o-fucosilación protéica, mediando la transferencia de fucosa desde GDP-fucosa a dominios TSR. La o-fucosilación es una modificación postraduccional implicada en diversas funciones del desarrollo. Resulta de gran relevancia discernir sus estructuras y mecanismo catalítico, aún desconocidas. En este estudio, se ha conseguido por primera vez la expresión de la proteína de C. elegans, obteniendo mutantes resistentes a la degradación producida por P. pastoris. Un protocolo de purificación ha permitido realizar posteriormente estudios de cristalografía, con los cuales vimos que la glicosilación presente en esta enzima no permite la formación de cristales que difracten llevándonos al diseño de nuevos mutantes. APRIL es un ligando de la familia TNF capaz de unir dos receptores BCMA y TACI. Tiene gran relevancia biológica al estar implicada en diversas enfermedades autoinmunes y promover la supervivencia y proliferación tumoral (cáncer de colon y tiroides), lo cual le hace un potencial blanco de acción de fármacos. Ninguno de los dos receptores median señales proliferativas, de ahí la importancia de encontrar un tercer receptor específico. Se ha descubierto que APRIL une proteoglicanos, aunque no se han determinado las características de esta unión. Este estudio evaluó los proteoglicanos afines a APRIL y las bases de la unión formada. Gracias a la construcción de un plásmido de APRIL con cola de histidinas en el C-terminal, se realizaron ensayos de unión y competitividad con diversos oligosacáridos concluyendo que el mínimo oligosacárido que se une a APRIL es dp18-heparina, que permitirá llevar a cabo futuros experimentos de co-cristalización. Además hemos podido ver que son las heparinas altamente sulfatadas y el dominio de heparansulfato, las moléculas que exhiben una fuerte unión a APRIL. Máster en Biología Molecular y Celular El autor no autoriza la difusión del texto completo de su obra April PoFut-2 Hurtado Guerrero, Ramón dir. Lira Navarrete, Erandi dir. Universidad de Zaragoza Bioquímica y Biología Molecular y Celular Bioquímica y Biología Molecular 502306@celes.unizar.es 2362016 http://zaguan.unizar.es/TAZ/CIEN/2012/8943/TAZ-TFM-2012-760.pdf Memoria (spa) TAZ TFM CIEN URI http://zaguan.unizar.es/record/8943 SUPPORTED 0 MD5 http://zaguan.unizar.es/TAZ/CIEN/2012/8943/TAZ-TFM-2012-760.md5 4096 image/x.djvu 6 http://djvu.sourceforge.net/abstract.html DJVU/6 Profile information Lizardtech Document Express Enterprise 5.1 2011-01-19T11:29:27 URI http://zaguan.unizar.es/TAZ/CIEN/2012/8943/TAZ-TFM-2012-760.pdf disk Minimum View Print Visualization of DJVU requires specific software, like DjVu Browser Plugin URI http://creativecommons.org/licenses/by-nc/3.0 URI http://creativecommons.org/licenses/by-nc/3.0 license URI http://creativecommons.org/licenses/by-nc/3.0 You are free to adapt, copy, transmite or distribute the work under the following conditions: (1) You must attribute the work in the manner specified by the author or licensor (but not in any way that suggests that they endorse you or your use of the work). 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