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oai:zaguan.unizar.es:9023 2013-05-17

spa Blan Sanmartín, Cristina Fernández Silva, Patricio Meade Huerta, Patricia http://zaguan.unizar.es/record/9023 La proteína AOX como terapia génica para enfermedades mitocondriales. Las mitocondrias son orgánulos subcelulares cuya función principal es la generación de ATP a través del sistema de fosforilación oxidativa OXPHOS; sin embargo, éste no es el único papel de las mitocondrias, ya que participan en numerosas rutas metabólicas, intervienen en procesos intracelulares y generan la mayor parte de las especies reactivas de oxígeno (ROS). Las enfermedades causadas por defectos en los genes del sistema OXPHOS, están catalogadas como enfermedades raras y actualmente no existen tratamientos eficaces para tratar estas enfermedades, por lo que entre los posibles tratamientos que se están investigando está el uso de terapia génica para tratar las enfermedades mitocondriales. El grupo GENOXPHOS, en el cual he realizado el proyecto Máster, ha desarrollado un modelo de ratón knock-in para la proteína AOX, bajo la influencia del promotor Rosa26 que hace que su expresión sea constitutiva y ubicua. Dicha proteína está presente en plantas y algunos eucariotas inferiores pero ausente en mamíferos y su expresión es capaz de revertir en células en cultivo un fenotipo defectuoso causado por fallos OXPHOS, por lo que su expresión en modelos animales con mutaciones en los complejos III y IV de la cadena de transporte electrónico mitocondrial podría paliar los efectos fenotípicos de la mutación en los descendientes. En este proyecto se ha propuesto completar el análisis de los ratones knock-in y ensayar in vivo la terapia génica basada en la xenoexpresión y se ha demostrado que dicha proteína, se puede expresar en células de mamíferos, se dirige a la mitocondria y además es funcional. Estos resultados nos llevan a pensar que AOX puede tener una posible utilidad terapéutica en las enfermedades mitocondriales. http://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/3.0 info:eu-repo/semantics/openAccess info:eu-repo/semantics/bachelorThesis info:eu-repo/semantics/publishedVersion application/pdf 2012-09-05 02408nmm 2200000 a 4500 9023 TAZ-TFM-2012-782 spa Blan Sanmartín, Cristina La proteína AOX como terapia génica para enfermedades mitocondriales Zaragoza Universidad de Zaragoza 2012 by-nc-sa Creative Commons 3.0 http://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/3.0/ La proteína AOX como terapia génica para enfermedades mitocondriales. Las mitocondrias son orgánulos subcelulares cuya función principal es la generación de ATP a través del sistema de fosforilación oxidativa OXPHOS; sin embargo, éste no es el único papel de las mitocondrias, ya que participan en numerosas rutas metabólicas, intervienen en procesos intracelulares y generan la mayor parte de las especies reactivas de oxígeno (ROS). Las enfermedades causadas por defectos en los genes del sistema OXPHOS, están catalogadas como enfermedades raras y actualmente no existen tratamientos eficaces para tratar estas enfermedades, por lo que entre los posibles tratamientos que se están investigando está el uso de terapia génica para tratar las enfermedades mitocondriales. El grupo GENOXPHOS, en el cual he realizado el proyecto Máster, ha desarrollado un modelo de ratón knock-in para la proteína AOX, bajo la influencia del promotor Rosa26 que hace que su expresión sea constitutiva y ubicua. Dicha proteína está presente en plantas y algunos eucariotas inferiores pero ausente en mamíferos y su expresión es capaz de revertir en células en cultivo un fenotipo defectuoso causado por fallos OXPHOS, por lo que su expresión en modelos animales con mutaciones en los complejos III y IV de la cadena de transporte electrónico mitocondrial podría paliar los efectos fenotípicos de la mutación en los descendientes. En este proyecto se ha propuesto completar el análisis de los ratones knock-in y ensayar in vivo la terapia génica basada en la xenoexpresión y se ha demostrado que dicha proteína, se puede expresar en células de mamíferos, se dirige a la mitocondria y además es funcional. Estos resultados nos llevan a pensar que AOX puede tener una posible utilidad terapéutica en las enfermedades mitocondriales. Máster en Biología Molecular y Celular Derechos regulados por licencia Creative Commons Fernández Silva, Patricio dir. Meade Huerta, Patricia dir. Universidad de Zaragoza Bioquímica y Biología Molecular y Celular 514907@celes.unizar.es 1380248 http://zaguan.unizar.es/TAZ/CIEN/2012/9023/TAZ-TFM-2012-782.pdf Memoria (spa) oai:zaguan.unizar.es:9023 public TAZ TAZ TFM CIEN URI http://zaguan.unizar.es/record/9023 SUPPORTED 0 MD5 http://zaguan.unizar.es/TAZ/CIEN/2012/9023/TAZ-TFM-2012-782.md5 4096 image/x.djvu 6 http://djvu.sourceforge.net/abstract.html DJVU/6 Profile information Lizardtech Document Express Enterprise 5.1 2011-01-19T11:29:27 URI http://zaguan.unizar.es/TAZ/CIEN/2012/9023/TAZ-TFM-2012-782.pdf disk Minimum View Print Visualization of DJVU requires specific software, like DjVu Browser Plugin URI http://creativecommons.org/licenses/by-nc/3.0 URI http://creativecommons.org/licenses/by-nc/3.0 license URI http://creativecommons.org/licenses/by-nc/3.0 You are free to adapt, copy, transmite or distribute the work under the following conditions: (1) You must attribute the work in the manner specified by the author or licensor (but not in any way that suggests that they endorse you or your use of the work). 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