Universidad de Zaragoza Custodiado por la Biblioteca de la Universidad de Zaragoza Premis-plugin for CDSInvenio, developed by Miguel Martín Miguel Martín González 02408nmm 2200000 a 4500

oai:zaguan.unizar.es:9044 2013-05-21

spa Fernández Otal, Ángela Bes Fustero, Mª Teresa Botello Morte, Laura http://zaguan.unizar.es/record/9044 Las infecciones bacterianas son cada vez más difíciles de tratar puesto que los microbios que las causan presentan resistencia a los antibióticos convencionales. El desarrollo de nuevos agentes antimicrobianos pasa por la identificación de nuevas dianas antibacterianas. En este contexto, una forma de abordar el problema consiste en la búsqueda de compuestos que actúen sobre funciones genéticas del patógeno que sean esenciales para producir la enfermedad in vivo. Es el caso de los genes necesarios para causar virulencia o los implicados en la viabilidad del mismo. La disminución en la concentración de hierro, micronutriente esencial para la mayoría de los seres vivos por el que compiten hospedador y patógeno durante la infección, es una señal que desencadena la expresión de genes de virulencia en el patógeno. En el control de la expresión de muchos de ellos participan homólogos de la proteína Fur (Ferric uptake regulator). Este regulador transcripcional modula la homeostasis del hierro y es esencial para la virulencia de muchos patógenos, convirtiéndolo en un candidato muy interesante como diana terapéutica para la identificación de antibióticos alternativos a los actuales. Los resultados que se presentan en este proyecto máster se enmarcan dentro de una línea de trabajo del grupo de investigación donde se ha desarrollado, encaminada a valorar la idoneidad de Fur como diana terapéutica frente a microorganismos patógenos. Se basa en la búsqueda de compuestos bioactivos que modifiquen la actividad de Fur de patógenos mediante cribado de librerías de compuestos químicos, análisis de la interacción Fur-DNA en presencia de compuestos seleccionados, in vitro, y confirmación de su eficacia in vivo. En particular, el objetivo del trabajo que se desarrolla a continuación es la selección de moduladores de la actividad de Fur de entre un conjunto de compuestos derivados de ferroceno y estudio de su actividad antimicrobiana. Se han fijado como tareas el clonaje, sobrexpresión, purificación y caracterización bioquímica de las proteínas Fur de Listeria monocytogenes EGD-e y Helicobacter pylori 26695 y la identificación de derivados de ferroceno que modulan la actividad de ambas proteínas en ensayos de retardo de movilidad electroforética (EMSA), así como la evaluación de la acción antimicrobiana de los mismos in vivo. http://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/3.0 info:eu-repo/semantics/openAccess info:eu-repo/semantics/bachelorThesis info:eu-repo/semantics/publishedVersion application/pdf 2012-09-05 02408nmm 2200000 a 4500 9044 TAZ-TFM-2012-788 spa Fernández Otal, Ángela Estrategias de búsqueda de nuevos antimicrobianos Zaragoza Universidad de Zaragoza 2012 by-nc-sa Creative Commons 3.0 http://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/3.0/ Las infecciones bacterianas son cada vez más difíciles de tratar puesto que los microbios que las causan presentan resistencia a los antibióticos convencionales. El desarrollo de nuevos agentes antimicrobianos pasa por la identificación de nuevas dianas antibacterianas. En este contexto, una forma de abordar el problema consiste en la búsqueda de compuestos que actúen sobre funciones genéticas del patógeno que sean esenciales para producir la enfermedad in vivo. Es el caso de los genes necesarios para causar virulencia o los implicados en la viabilidad del mismo. La disminución en la concentración de hierro, micronutriente esencial para la mayoría de los seres vivos por el que compiten hospedador y patógeno durante la infección, es una señal que desencadena la expresión de genes de virulencia en el patógeno. En el control de la expresión de muchos de ellos participan homólogos de la proteína Fur (Ferric uptake regulator). Este regulador transcripcional modula la homeostasis del hierro y es esencial para la virulencia de muchos patógenos, convirtiéndolo en un candidato muy interesante como diana terapéutica para la identificación de antibióticos alternativos a los actuales. Los resultados que se presentan en este proyecto máster se enmarcan dentro de una línea de trabajo del grupo de investigación donde se ha desarrollado, encaminada a valorar la idoneidad de Fur como diana terapéutica frente a microorganismos patógenos. Se basa en la búsqueda de compuestos bioactivos que modifiquen la actividad de Fur de patógenos mediante cribado de librerías de compuestos químicos, análisis de la interacción Fur-DNA en presencia de compuestos seleccionados, in vitro, y confirmación de su eficacia in vivo. En particular, el objetivo del trabajo que se desarrolla a continuación es la selección de moduladores de la actividad de Fur de entre un conjunto de compuestos derivados de ferroceno y estudio de su actividad antimicrobiana. Se han fijado como tareas el clonaje, sobrexpresión, purificación y caracterización bioquímica de las proteínas Fur de Listeria monocytogenes EGD-e y Helicobacter pylori 26695 y la identificación de derivados de ferroceno que modulan la actividad de ambas proteínas en ensayos de retardo de movilidad electroforética (EMSA), así como la evaluación de la acción antimicrobiana de los mismos in vivo. Máster en Biología Molecular y Celular Derechos regulados por licencia Creative Commons fur patógenos diana terapéutica Bes Fustero, Mª Teresa dir. Botello Morte, Laura dir. Universidad de Zaragoza Bioquímica y Biología Molecular y Celular Bioquímica y Biología Molecular 525301@celes.unizar.es 2311033 http://zaguan.unizar.es/TAZ/CIEN/2012/9044/TAZ-TFM-2012-788.pdf Memoria (spa) oai:zaguan.unizar.es:9044 public TAZ TAZ TFM CIEN URI http://zaguan.unizar.es/record/9044 SUPPORTED 0 MD5 http://zaguan.unizar.es/TAZ/CIEN/2012/9044/TAZ-TFM-2012-788.md5 4096 image/x.djvu 6 http://djvu.sourceforge.net/abstract.html DJVU/6 Profile information Lizardtech Document Express Enterprise 5.1 2011-01-19T11:29:27 URI http://zaguan.unizar.es/TAZ/CIEN/2012/9044/TAZ-TFM-2012-788.pdf disk Minimum View Print Visualization of DJVU requires specific software, like DjVu Browser Plugin URI http://creativecommons.org/licenses/by-nc/3.0 URI http://creativecommons.org/licenses/by-nc/3.0 license URI http://creativecommons.org/licenses/by-nc/3.0 You are free to adapt, copy, transmite or distribute the work under the following conditions: (1) You must attribute the work in the manner specified by the author or licensor (but not in any way that suggests that they endorse you or your use of the work). 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