000101150 001__ 101150
000101150 005__ 20210520140807.0
000101150 037__ $$aTESIS-2021-122
000101150 041__ $$aspa
000101150 080__ $$a547
000101150 1001_ $$aGiménez Sonsona, Isaac
000101150 24500 $$aDesarrollo de procedimientos organocatalíticos enantioselectivos para la síntesis de compuestos de interés
000101150 260__ $$aZaragoza$$bUniversidad de Zaragoza, Prensas de la Universidad$$c2019
000101150 300__ $$a197
000101150 4900_ $$aTesis de la Universidad de Zaragoza$$v2021-122$$x2254-7606
000101150 500__ $$aPresentado: 15 03 2019
000101150 502__ $$aTesis-Univ. Zaragoza, , 2019$$bZaragoza, Universidad de Zaragoza$$c2019
000101150 506__ $$aby-nc-nd$$bCreative Commons$$c3.0$$uhttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/es
000101150 520__ $$aEn la presente Tesis Doctoral, se han desarrollado tres procedimientos organocatalíticos enantioselectivos distintos orientados a la obtención de diferentes compuestos quirales de interés:<br />1) En primer lugar, se ha estudiado el empleo de ácidos de Bronsted externos como aditivos en la catálisis mediada por ureas quirales. Así, se ha podido comprobar que la presencia del ácido en el medio de reacción a menudo conlleva una mejora significativa de los rendimientos y selectividades proporcionadas por el catalizador, siendo, en todos los casos, el centro catalítico de la urea el responsable de la inducción de quiralidad. Por un lado, la mejora de rendimiento observada se ha racionalizado en términos de una menor auto-agregación del catalizador como consecuencia de las interacciones entre este y el aditivo. Por otro lado, la posible activación del catalizador urea por parte del aditivo, mediante la formación de un complejo urea-ácido en el medio de reacción, explicaría los mayores excesos enantioméricos obtenidos en presencia del ácido. Estudios de resonancia magnética nuclear y expectrometría de masas, junto con experimentos catalíticos adicionales, apoyan estas hipótesis. Tras llevar a cabo dicha prueba de concepto, la metodología desarrollada ha sido empleada en la alquilación de Freidel-Crafts asimétrica de indoles, obteniéndose los correspondientes productos con moderados a excelentes rendimientos y moderadas enantioselectividades. <br />2) En segundo lugar, se ha explorado la actividad catalítica de distintos ácidos y bases de Bronsted quirales en la adición enantioselectiva de nitroalcanos a substratos de tipo hidrazona, escogiéndose una base de Bronsted derivada de cinchona como el catalizador más adecuado para llevar a cabo el proceso. Tras llevar a cabo la optimización de distintos parámetros de la reacción (incluyendo disolvente, volumen de disolvente, y carga catalítica), se estudió el empleo de distintos nitroalcanos e hidrazonas alquil sustituídas en el proceso catálítico, obteniéndose los correspondientes aductos con moderados a excelentes rendimientos y moderadas a buenas selectividades. Dicha metodología constituye, desde nuestro conocimiento, el primer ejemplo catalítico enantioselectivo de la reacción aza-Henry de hidrazonas. Un posterior estudio del mecanismo de la reacción sugiere que, tanto la desprotonación del nitroalcano por la base quinuclidínica del catalizador, como la subsiguiente activación del substrato hidrazona por el ácido conjugado del derivado de cinchona, resultan necesarias para el transcurso de la reacción. Estudios cinéticos y de resonancia magnética nuclear apoyan dicha propuesta mecanística.<br />3) En tercer lugar, se ha estudiado el empleo de distintas aminas primarias quirales bifuncionales en la síntesis asimétrica del anticoagulante warfarina y derivados. Aunque, en general, el empleo de aminas alifáticas proporcionó mejores reactividades, las mejores enantioselectividades se obtuvieron en presencia de una diamina aromática quiral. Tras optimizar las condiciones de reacción, resultando especialmente importante la concentración de los substratos en el medio de reacción, dicha diamina aromática catalizó la adición enantioselectiva de 4-hidroxicumarinas sustituidas a derivados de bencilidenacetona con moderados a excelentes rendimientos y buenos excesos enantioméricos. Un estudio preliminar del mecanismo de la reacción sugiere la activación covalente del substrato bencilidenacetona vía formación de un intermedio imina con uno de los grupos amino del catalizador. Por otro lado, el grupo amino auxiliar resulta clave en el control de la enantioselectividad de la reacción, pudiendo orientar al substrato cumarina en su ataque a la imina. Dicha metodología constituye un raro ejemplo de aminocatálisis asimétrica aromática, en el cual se ha empleado, por vez primera, una amina aromática quiral para la activación de cetonas insaturadas. <br />
000101150 520__ $$a<br />
000101150 521__ $$97082$$aPrograma de Doctorado en Química Orgánica
000101150 6531_ $$aquimica organica
000101150 700__ $$aMarqués López, Mª Eugenia$$edir.
000101150 700__ $$aPérez Herrera, Raquel$$edir.
000101150 7102_ $$aUniversidad de Zaragoza$$b
000101150 830__ $$9494
000101150 8560_ $$ftdr@unizar.es
000101150 8564_ $$s11063142$$uhttps://zaguan.unizar.es/record/101150/files/TESIS-2021-122.pdf$$zTexto completo (spa)
000101150 909CO $$ooai:zaguan.unizar.es:101150$$pdriver
000101150 909co $$ptesis
000101150 9102_ $$a$$b
000101150 980__ $$aTESIS