000106720 001__ 106720 000106720 005__ 20210825085702.0 000106720 037__ $$aTESIS-2021-249 000106720 041__ $$aspa 000106720 1001_ $$aMarzo Pereboom, Yaiza 000106720 24500 $$aProtección celular por Quercetina frente a gas mostaza 000106720 260__ $$aZaragoza$$bUniversidad de Zaragoza, Prensas de la Universidad$$c2021 000106720 300__ $$a211 000106720 4900_ $$aTesis de la Universidad de Zaragoza$$v2021-245$$x2254-7606 000106720 500__ $$aPresentado: 27 05 2021 000106720 502__ $$aTesis-Univ. Zaragoza, , 2021$$bZaragoza, Universidad de Zaragoza$$c2021 000106720 506__ $$aall-rights-reserved 000106720 520__ $$aEl gas mostaza es un agente tóxico que ha sido empleado como arma química en diferentes escenarios históricos. Su primera aplicación con fines bélicos se remonta a la Primera Guerra Mundial y, a pesar de estar recogido en la Convención de Armas Químicas, la prohibición no ha impedido su uso y existen registros sobre ataques perpetrados en Siria en el año 2016 con este agente vesicante. De hecho, la ausencia de antídotos específicos para un adecuado tratamiento en caso de exposición aguda y la escasa información sobre el mecanismo de acción de esta sustancia han motivado la investigación de esta tesis doctoral.<br />En este estudio se pretende analizar la toxicidad aguda de la mostaza sulfurada y nitrogenada a nivel celular, utilizando un modelo de fibroblastos humanos y cultivos celulares de queratinocitos HaCaT, ensayando las sustancias protectoras quercetina y vitamina C.<br />Los tipos de muerte celular inducidos por la exposición a mostaza sulfurada y nitrogenada se deben a un incremento significativo de apoptosis y necroptosis, sin alterarse la necrosis de forma estadísticamente significativa.<br />Nuestro estudio de toxicidad en modelos celulares de la quercetina mostró efectos protectores hasta concentraciones finales de 10 µM y un efecto tóxico al incrementar la mortalidad de forma estadísticamente significativa a concentraciones superiores a 20 µM.<br />El tratamiento preventivo con quercetina, aplicado antes de la exposición aguda a mostazas, disminuye la muerte celular de forma estadísticamente significativa. Para mostaza sulfurada la protección con quercetina 1 µM es 56,8%, mientras que para la nitrogenada es 41,3%. El tratamiento con quercetina 2,5 µM ofrece una protección de 67,1% para la sulfurada y 53,9% para la nitrogenada.<br />El efecto de las mostazas sobre la senescencia celular nos permite concluir que ambas tienen efecto senolítico estadísticamente significativo, disminuyendo el porcentaje de células senescentes en función de su concentración con un IC50 de 750 µM y 1000 µM para la mostaza sulfurada y nitrogenada respectivamente. Estos resultados se han obtenido cuantificando células senescentes en la población de células vivas, descartando las apoptóticas y necróticas inducidas por las mostazas.<br /> 000106720 520__ $$a<br /> 000106720 521__ $$97085$$aPrograma de Doctorado en Medicina 000106720 6531_ $$aradicales libres 000106720 6531_ $$afisiologia humana 000106720 6531_ $$aantioxidantes en los alimentos 000106720 6531_ $$atoxicologia 000106720 700__ $$aAlda Torrubia, Octavio$$edir. 000106720 700__ $$aPereboom Maicas, Desirée$$edir. 000106720 7102_ $$aUniversidad de Zaragoza$$b 000106720 830__ $$9497 000106720 8560_ $$fcdeurop@unizar.es 000106720 8564_ $$s6530752$$uhttps://zaguan.unizar.es/record/106720/files/TESIS-2021-249.pdf$$zTexto completo (spa) 000106720 8564_ $$s308573$$uhttps://zaguan.unizar.es/record/106720/files/Fe%20de%20erratas.pdf$$zpdf 000106720 909CO $$ooai:zaguan.unizar.es:106720$$pdriver 000106720 909co $$ptesis 000106720 9102_ $$a$$b 000106720 980__ $$aTESIS