108675 20211216104751.0 TAZ-TFM-2021-446 eng Tarancón Diez, Jorge Cross-talk between alpha-synuclein and Tau in liquid-liquid phase separation. Interrelación entre alfa-sinucleína y Tau en separación de fases líquido-líquido. Zaragoza Universidad de Zaragoza 2021 by-nc-sa Creative Commons 3.0 http://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/3.0/ Nuestra comprensión sobre algunas enfermedades neurodegenerativas amiloides, tales como la enfermedad de Parkinson o de Alzheimer, es todavía muy limitada. La observación reciente en pacientes de la co-agregación de Tau (proteína tradicionalmente implicada en enfermedad de Alzheimer) y α-sinucleina (relacionada con la enfermedad de Parkinson) eleva la complejidad de la situación y pone de manifiesto la posible interacción entre ambas proteínas y, por tanto, su co-agregación y toxicidad.<br />Recientemente se ha reportado la agregación de Tau en neuronas provocada por un proceso electrostático de coacervación simple que lleva a un proceso de separación de fases líquido-líquido y, posteriormente, líquido-a-sólido. En este trabajo estudiaremos la relación entre α-sinucleina y Tau y determinaremos que ambas proteínas son capaces de sufrir procesos electrostáticos de coacervación compleja en una solución in vitro. Estos resultados demuestran que α-sinucleina co-dirige este proceso y no se limita a ser una mera proteína cliente como se había propuesto anteriormente. Esta interrelación entre ambas proteínas radica en las interacciones electrostáticas entre la región cargada negativamente C-terminal de α-sinucleina y la región cargada positivamente de Tau. Curiosamente, los coacervados generados por ambas proteínas sufren un proceso de maduración a lo largo del tiempo que conlleva una transición líquida a sólido y la formación de agregados amiloides, con ambas proteínas co-localizando, dentro de los coacervados fusionados. Nuestros resultados sugieren que la separación de fases de Tau y α-sinucleina podría ser el evento patológico que provoca la co-agregación de ambas proteínas descrita en algunas enfermedades.<br /><br /> Máster Universitario en Biotecnología Cuantitativa Derechos regulados por licencia Creative Commons Cremades Casasín, Nunilo dir. Universidad de Zaragoza Bioquímica y Biología Molecular y Celular Bioquímica y Biología Molecular 743102@unizar.es 4200865 http://zaguan.unizar.es/record/108675/files/TAZ-TFM-2021-446.pdf Memoria (eng) 738050 http://zaguan.unizar.es/record/108675/files/TAZ-TFM-2021-446_ANE.pdf Anexos (eng) oai:zaguan.unizar.es:108675 driver trabajos-fin-master TAZ TFM CIEN 20210627162448.CREATION_DATE deposita:2021-12-16