Estudios sobre la activación de los receptores de dopamina

Nadal Delgado, Sofía
García Nafría, Javier (dir.) ; Arroyo Urea, Sandra (dir.)

Carrodeguas Villar, José Alberto (ponente)

Universidad de Zaragoza, CIEN, 2021

Graduado en Biotecnología

Abstract: Debido a la gran homología de secuencia en el sitio ortostérico de los receptores de dopamina, los fármacos anti-Parkinson no son muy específicos entre los receptores, lo que produce efectos secundarios. Por este motivo, se ha intentado medir la afinidad de fármacos por los receptores, para estudiar los más específicos y desarrollar fármacos más efectivos. Sin embargo, diferentes laboratorios han reportado diferentes afinidades y no se ha llegado a un consenso.
En este trabajo se pretende poner a punto una técnica para medir la afinidad de fármacos anti-Parkinson por los receptores de dopamina de manera directa (para sobrepasar los problemas con las técnicas actuales) y utilizarla para comprobar si la mutación S9G del receptor D3R modifica la afinidad de los fármacos, así como obtener el receptor D4R funcional in vitro para futuros estudios estructurales.
Aunque la técnica utilizada ha mostrado ser fiable para medir la termoestabilidad de los receptores de dopamina, en el estado actual no es adecuada para ser utilizada en la medida de la afinidad de fármacos anti-Parkinson por receptores, pues es poco reproducible. Por otra parte, no se ha podido estudiar el mutante D3R S9G por problemas de contaminaciones en los cultivos de células que expresaban el receptor, que han impedido su obtención en solución.
Con respecto al D4R, se han ensayado diferentes condiciones de solubilización del receptor y se ha encontrado que las condiciones en las que el receptor es más estable en detergente LMNG + CHS sin proteínas G, y que además los fármacos no modifican su estabilidad.

Tipo de Trabajo Académico: Trabajo Fin de Grado