Clonación y sobreexpresión de genes localizados en el cromosoma 21 humano relacionados con la función OXPHOS.

Gallego Ramírez, Laura
Garrido Pérez, Nuria (dir.)

Universidad de Zaragoza, CIEN, 2021
Bioquímica y Biología Molecular y Celular department, Bioquímica y Biología Molecular area

Graduado en Biotecnología

Abstract: El síndrome de Down es el trastorno genómico más común responsable de discapacidad intelectual y está causado por la trisomía del cromosoma 21. Este síndrome se asocia a dificultades intelectuales y cognitivas, pero hay múltiples sistemas involucrados.
En el Síndrome de Down la sobreexpresión de los genes del cromosoma 21 es la responsable de la patogénesis de esta enfermedad. Hay 222 genes que codifican para proteínas localizados en el cromosoma 21 pero en este trabajo fin de grado nos vamos a centrar en aquellos que afectan al sistema de fosforilación oxidativa (OXPHOS) pudiendo producir un efecto negativo sobre la biogénesis mitocondrial y, por tanto, producen una disminución de la síntesis de ATP necesaria para la neurogénesis. Los genes en los que se centra este trabajo son: BACH1, DYRK1A, RCAN1, NRIP1, PKNOX1 y PFKL.
El objetivo de este trabajo es conseguir clonar estos 6 genes localizados en el cromosoma 21 y relacionados con la patogénesis de la enfermedad de Síndrome de Down en vectores lentivirales de transferencia. Posteriormente, estos vectores lentivirales se usarán para la producción de partículas lentivirales y transducir con ellas células SH-SY5Y, una línea celular de neuroblastoma humano que puede diferenciarse a neurona. Finalmente, una vez clonados los genes se busca la sobreexpresión de los mismos en células SH-SY5Y, para estudiar el efecto de dicha sobreexpresión en la función OXPHOS y en la diferenciación de la línea celular SH-SY5Y a neurona.

Tipo de Trabajo Académico: Trabajo Fin de Grado