Efecto de factores ambientales sobre los supercomplejos respiratorios en procesos tumorales

Boj Carballo, Diego
Moreno Loshuertos, Raquel (dir.) ; Fernández Silva, Patricio (dir.)

Universidad de Zaragoza, CIEN, 2021
Departamento de Bioquímica y Biología Molecular y Celular,

Graduado en Biotecnología

Resumen: El sistema OXPHOS, que se encuentra en la membrana interna de la mitocondria, es el encargado de la síntesis de ATP en la célula eucariota mediante la fosforilación oxidativa. Sin embargo, las células tumorales sufren una serie de modificaciones en su metabolismo energético aumentando su tasa glucolítica y la producción de lactato. Esta bioenergética desregulada es la responsable principal de una mayor generación de especies reactivas de oxígeno (ROS) en la cadena de transporte electrónico (ETC) que influyen en la organización molecular de los complejos respiratorios en la formación de supercomplejos (SCs). Las ROS son capaces de inducir la vía intrínseca de la apoptosis mitocondrial pero también pueden actuar como mitógenos ya que contribuyen a la formación y proliferación de tumores neoplásicos. Las células tumorales también sufren mutaciones en su mtDNA, modificaciones en su temperatura intracelular, sobreexpresión de factores inhibidores de la ATP sintasa y sobreexpresión de enzimas antioxidantes que afectan a la proliferación tumoral en los estadios iniciales del tumor y condicionan su posterior evolución.
En este trabajo hemos analizado la influencia de la mitocondria en el proceso tumoral empleando líneas transmitocondriales procedentes de células epiteliales de cáncer de mama generadas en el laboratorio. Hemos estudiado la función y organización del sistema OXPHOS y la producción y detoxificación de ROS. Los resultados demuestran que estas líneas tumorales presentan deficiencias estructurales y funcionales en el sistema OXPHOS que se pueden relacionar con un aumento en la producción de ROS que parece inducir un incremento en la biogénesis mitocondrial como mecanismo compensatorio.

Tipo de Trabajo Académico: Trabajo Fin de Grado