| TAZ-TFG-2021-3068 |
Compuestos metálicos bifuncionales para terapia fotodinámica y bioimagen.
Miñana Longares, Miriam
Fernández Moreira, Vanesa (dir.)
Universidad de Zaragoza,
CIEN,
2021
Graduado en Química
Resumen: Con el objetivo de aumentar el campo de fármacos que aúnan en una misma molécula las funciones de agentes de visualización y agentes terapéuticos, se ha llevado a cabo la síntesis de una serie de compuestos catiónicos de iridio (III) de tipo [Ir(ppy)2(N^N)]+, donde N^N representa un ligando N-dador polidentado derivado de 2-(2-piridil)benzimidazol o 2-(4-tiazolil)benzimidazol que se ha funcionalizado con grupo cromóforo orgánico. Se han elegido concretamente estos derivados nitrogenados por dos razones, su coordinación al centro metálico de iridio se prevé que sea robusta y ofrecen la posibilidad de ser desprotonados para su posterior funcionalización con el grupo cromóforo deseado.
Concretamente, se ha detallado la síntesis y caracterización de cuatro ligandos N^N y sus correspondientes complejos de iridio (III). Posteriormente, se han estudiado las propiedades fotofísicas de los complejos por espectrometría de UV-vis y de fluorescencia para evaluar su posible uso como agentes de visualización en microscopía de fluorescencia. También se han llevado a cabo estudios biológicos de citotoxicidad de los complejos en presencia y ausencia de radiación para estudiar su valía como fármacos en terapia fotodinámica. Del mismo modo se han llevado a cabo estudios de biodistribución haciendo uso de la microscopía de fluorescencia confocal que demuestra su internalización en la célula y su distribución por distintos orgánulos del citoplasma sin llegar a permear el núcleo. Los resultados muestran que los complejos son altamente citotóxicos y únicamente el compuesto conteniendo 2-(4-tiazolil)benzimidazol funcionalizado con un grupo fenilo presenta un comportamiento prometedor para su uso como fármaco en PDT y como agente de visualización en microscopía de fluorescencia. El resto de los compuestos podrían ser considerados como agentes quimioterapéuticos y de imagen.
Concretamente, se ha detallado la síntesis y caracterización de cuatro ligandos N^N y sus correspondientes complejos de iridio (III). Posteriormente, se han estudiado las propiedades fotofísicas de los complejos por espectrometría de UV-vis y de fluorescencia para evaluar su posible uso como agentes de visualización en microscopía de fluorescencia. También se han llevado a cabo estudios biológicos de citotoxicidad de los complejos en presencia y ausencia de radiación para estudiar su valía como fármacos en terapia fotodinámica. Del mismo modo se han llevado a cabo estudios de biodistribución haciendo uso de la microscopía de fluorescencia confocal que demuestra su internalización en la célula y su distribución por distintos orgánulos del citoplasma sin llegar a permear el núcleo. Los resultados muestran que los complejos son altamente citotóxicos y únicamente el compuesto conteniendo 2-(4-tiazolil)benzimidazol funcionalizado con un grupo fenilo presenta un comportamiento prometedor para su uso como fármaco en PDT y como agente de visualización en microscopía de fluorescencia. El resto de los compuestos podrían ser considerados como agentes quimioterapéuticos y de imagen.
Tipo de Trabajo Académico: Trabajo Fin de Grado
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