TAZ-TFG-2021-2949

Papel de la autofagia en los procesos iniciales de agregación de alfa-sinucleína

García Gadea, Sara
Carrodeguas Villar, José Alberto (dir.)

Universidad de Zaragoza, CIEN, 2021
Departamento de Bioquímica y Biología Molecular y Celular, Área de Biología Celular

Graduado en Química

Resumen: La enfermedad de Parkinson (EP) es una enfermedad neurodegenerativa que afecta al 1 % de la población de más de 65 años, lo que la convierte en la segunda enfermedad neurodegenerativa con mayor prevalencia del mundo. Se caracteriza por la pérdida de las neuronas dopaminérgicas en el sistema estriado de la substancia nigra y los cuerpos de Lewy, agregados proteicos citoplasmáticos que se componen mayoritariamente de α sinucleína (aSyn), una pequeña proteína altamente cargada que se expresa principalmente en neuronas. Todavía no se conocen con exactitud las funciones de la aSyn, pero los datos sugieren que participa en las conexiones sinápticas y la regulación de la síntesis de dopamina. Numerosos estudios relacionan, además, las alteraciones en el tráfico de vesículas con la EP, especialmente las que afectan a la autofagia, un mecanismo celular de degradación de componentes citosólicos infecciosos, disfuncionales o innecesarios. En el presente trabajo se utilizan modelos celulares para estudiar el papel de la autofagia en los procesos de agregación de aSyn. Para ello se emplearon dos variantes de la línea celular HAP 1: la variante silvestre y una deficiente en una proteína, ATG5, necesaria para la formación de la membrana de los autofagosomas. Mediante transfecciones transitorias se sobreexpresaron las proteínas aSyn, tau y p62, estando estas dos últimas implicadas en el transporte axonal y la autofagia selectiva, respectivamente. Se estudió la localización subcelular de las proteínas sobreexpresadas, así como su interacción mediante microscopía de fluorescencia, cross-linking y Western Blot. Se demostró la interacción de p62 con aSyn, pero no se evidenció la interacción entre tau y aSyn ni entre tau y p62. También se demostró la relación de la autofagia con la supervivencia de las células que sobreexpresan aSyn, aunque no se pudo detallar el proceso.