Resumen: Introducción: El Lupus Eritematoso Sistémico (LES) es una enfermedad de etiología, patogenia y clínica muy heterogéneas, en cuyo tratamiento se hacen uso de diversas terapias, incluyéndose dentro de ellas el anticuerpo monoclonal Belimumab, aprobado con dicha indicación desde 2011. Diversos estudios han demostrado su efectividad en pacientes con elevada actividad de la enfermedad no contralada con otros fármacos, explorando, además, factores que contribuyen a una mejor respuesta. Objetivos: Demostrar la efectividad del tratamiento en base al alcance de remisión y baja actividad de la enfermedad con escalas objetivas, así como estimar la progresión del daño acumulado, la disminución del uso de glucocorticoides y terapias inmunosupresoras, el índice SLEDAI, brotes de la enfermedad, actividad serológica y parámetros hematológicos. Analizar variables relacionadas con una mejor respuesta. Material y métodos: Se realizó un estudio longitudinal, observacional y monocéntrico, con 20 pacientes que cumplían los criterios clasificatorios SLICC 2012 y que habían recibido tratamiento con belimumab desde agosto de 2013. Se analizaron variables demográficas al inicio, clínicas, analíticas (niveles de complemento y antiDNA-ds), uso de inmunosupresores, dosis diaria de glucocorticoides, brotes de la enfermedad, actividad y daño orgánico mediante escalas objetivas (SLEDAI y SDI) a los 3,6,12,18, 24 meses y posteriormente de forma anual hasta alcanzar el seguimiento máximo (72 meses), analizando las diferencias de las variables con respecto al inicio. Se realizó un análisis de correlación entre las pacientes que alcanzaron remisión según criterios DORIS y baja actividad (LLDAS) y las variables a estudio. Se empleó el software SPSS para el análisis estadístico. Resultados: Cuatro pacientes (20%) alcanzaron la remisión y 11 pacientes (55%) alcanzaron niveles de baja actividad (LLDAS) en algún punto. El daño acumulado no aumentó de forma significativa. El uso de glucocorticoides e inmunosupresores se redujo, descendiendo a su vez el índice SLEDAI y actividad serológica. Se observó mejoría en los parámetros hematológicos. Un SLEDAI ≤10 al inicio se relacionó con una mejor respuesta. Cuatro pacientes (20%) discontinuaron el tratamiento, en todos los casos por ineficacia del tratamiento y coinfección. Conclusiones: Belimumab es un tratamiento efectivo para el tratamiento del LES refractario a la terapia de base, desciende la actividad y el incremento del daño orgánico mostrando un perfil seguro.