Resumen: El sistema nervioso entérico se ha considerado como el “segundo cerebro”, dadas sus complejas funciones sobre la motilidad y la neurotransmisión gastrointestinal. Las células intersticiales de Cajal son las encargadas de su función marcapasos, así como de la neurotransmisión entérica y mecanorrecepción. Se han descrito reducciones de su número en patologías gastrointestinales que cursan con deficiencias en su función de motilidad. Esto se ha visto en las zonas agangliónicas de la enfermedad de Hirschprung a nivel de los plexos nerviosos; a nivel del esfínter esofágico inferior en la acalasia; en la capa muscular circular del píloro en la enfermedad hipertrófica pilórica; y a nivel tanto mientérico como intramuscular en la gastroparesis, la enfermedad por reflujo gastroesofágico y la enfermedad inflamatoria intestinal. En la infección chagásica se han visto reducciones de las ICCs a nivel colónico y los tumores GIST parecen tener su origen en una hiperproliferación de las ICCs. Las enfermedades neurodegenerativas como el Parkinson, el Alzheimer y la esclerosis lateral amiotrófica se relacionan con disfunciones del sistema nervioso entérico. Los cuerpos de Lewy y α-sinucleína en el Parkinson, y la β-amiloide en el Alzheimer pueden acumularse a nivel de los plexos mientéricos; y hay un aumento de células de Paneth a nivel intestinal en la esclerosis lateral amiotrófica. Los trastornos del espectro autista se relacionan con síntomas gastrointestinales e hiperserotoninemia. El estrés oxidativo influye directamente sobre la patogenia de las enfermedades neurodegenerativas a nivel del sistema nervioso entérico: La superóxido dismutasa y la mutación de su isoforma 1 se ha estudiado en la patogenia de la esclerosis lateral amiotrófica; la sobreexpresión de hemo-oxigenasa 1 se ha relacionado con el Alzheimer; y la desregulación de las vías nitrérgicas con disfunciones de las células intersticiales de Cajal. La presente revisión permite concluir el sistema nervioso entérico y el sistema nervioso central están íntimamente conectados.