TAZ-TFG-2019-831


Trampas extracelulares de neutrófilos: revisión de su papel fisiológico y patogénico

Monzón Blasco, Sara
Piazuelo Ortega, Elena (dir.)

Universidad de Zaragoza, MED, 2019
Departamento de Farmacología y Fisiología,

Graduado en Medicina

Resumen: Los neutrófilos (polimorfonucleares) forman parte del sistema de inmunidad innata, siendo las primeras células que acuden al lugar de inflamación con objeto de eliminar elementos patógenos que atacan al organismo, actuando a través de la fagocitosis, degranulación y, tal y como ha sido descrito recientemente, mediante la expulsión al exterior de unas estructuras en forma de redes formadas por ADN y proteínas que se han denominado Trampas Extracelulares de Neutrófilos (NETs) y NETosis al proceso de formación de las mismas. Esta revisión se centra en conocer la composición, mecanismo de formación, función fisiológica de las NETs así como su implicación en el desarrollo de diversas patologías. El ADN constituye el principal componente estructural de las NETs sobre el que se incorporan diferentes proteínas neutrofílicas nucleares, citoplasmáticas y granulares con capacidad antimicrobiana. Se han descrito dos tipos de NETosis: vital, cuyo resultado es un neutrófilo enucleado que mantiene su capacidad fagocítica, y suicida que conlleva la muerte celular del neutrófilo. Las NETs resultan efectivas en la contención de una amplia variedad de microorganismos causantes de infección incluyendo bacterias, hongos y parásitos aunque, en algunos casos, estos disponen de mecanismos para evadir su acción antimicrobiana. Sin embargo, evidencias científicas crecientes sugieren que las NETs son un arma de doble filo, ya que también podrían estar involucradas en la iniciación y promoción de diversas patologías en las que existe un elevado estado de inflamación como las enfermedades autoinmunes, ciertas enfermedades respiratorias o el cáncer. Por otra parte, se ha constatado que las NETs inducen la activación plaquetaria, coagulación y formación de trombos, a la vez que dañan las células endoteliales provocando su disfunción, por lo que se les atribuye un papel importante en la enfermedad trombótica y la aterosclerosis. De este modo, se ha propuesto que la detección de NETs en sangre o tejido podría resultar útil como biomarcador diagnóstico y pronóstico de enfermedad. Igualmente, las NETs podrían constituir una diana terapéutica para las patologías en las que se ven involucradas. A este respecto, diversos tratamientos con antioxidantes, DNAsas, inhibidores de PAD-4 o anticuerpos monoclonales están siendo evaluados.

Tipo de Trabajo Académico: Trabajo Fin de Grado

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