Resumen: Fondo: Desde 1997, el protocolo R-CHOP (ciclofosfamida, doxorrubicina, vincristina, prednisona y rituximab) se ha mantenido como tratamiento estándar del linfoma B difuso de células grandes (DLBCL). Sin embargo, estudios posteriores desarrollaron el protocolo R-EPOCH (ciclofosfamida, doxorrubicina, etopósido, vincristina, prednisona y rituximab), caracterizado por ser un protocolo dinámico, basado en la terapia infusional prolongada y un sistema de escalada de dosis, con resultados prometedores, especialmente, en pacientes de alto riesgo. Se propone la evaluación de la respuesta a R-EPOCH mediante un estudio descriptivo retrospectivo de una serie casos de linfomas B de alto riesgo. Además de una revisión clínico-terapéutica breve del DLBCL. Método: La serie incluyó 29 casos tratados con R-EPOCH, mayoritariamente DLBCL, no tratados previamente, con una mediana de edad de 48 años (rango 16 a 76 años), y factores de mal pronóstico: estadio ≥ III (86,2%), masa bulky > 7,5 cm (44,83%) e IPI de alto/alto-intermedio (71,43%). También se valoraron la expresión de biomarcadores e índice de proliferación. Resultados: La media de tiempo de seguimiento fue de 5,39 años, la supervivencia global se mantuvo en 79,40% a los 6 años, mientras la supervivencia libre de eventos se mantuvo en 78,78% a los 2 años. Las remisiones completas fueron de 89,65%, con un porcentaje de recaída del 11,54%. En algunos casos se incluyó tratamiento quimioterápico, radioterapia y TASPE complementarios a R-EPOCH. El total de defunciones supuso el 17,24%, siendo en su totalidad pacientes que recayeron o no alcanzaron remisión completa tras tratamiento de 1º línea. En ningún caso se mostraron eventos tóxicos de gravedad. Conclusiones: Al igual que estudios previos, nuestros datos han demostrado una buena eficacia del protocolo R-EPOCH en linfomas B de alto riesgo, manteniendo una toxicidad tolerable. Por lo tanto, R-EPOCH podría ser una buena alternativa en este grupo de pacientes. Sin embargo, serán necesarios ensayos clínicos randomizados de gran tamaño para comparar la eficacia entre R-CHOP y R-EPOCH. La mortalidad en enfermedad refractaria o recaída es elevada, lo que muestra una escasa eficacia de los tratamientos de segunda línea. La expresión de biomarcadores y el índice de proliferación elevado no se asociaron a peor pronóstico.