Evaluación de la presencia de genes de producción de GT y sus derivados como marcadores específicos de aspergilosis invasiva PRODUCCIÓN DE GT Y SUS DERIVADOS COMO MARCADORES ESPECÍFICOS DE ASPERGILOSIS INVASIVA

Baeyens Gracia, María del Carmen
Pardo Jimeno, Julián (dir.) ; Gálvez Buerba, Eva (dir.)

Universidad de Zaragoza, MED, 2018
Departamento de Microbiología, Medicina Preventiva y Salud Pública, Área de Inmunología

Graduado en Medicina

Resumen: Aspergillus fumigatus es un conocido patógeno humano, responsable de una importante morbimortalidad entre pacientes inmunocomprometidos. Causa un amplio abanico de enfermedades, destacando la aspergilosis invasiva, quizá la más mortífera de todas. Sin embargo, los métodos de identificación y estudio del hongo en la clínica se basan mayormente en técnicas de diagnóstico fenotípicas que pueden ser lentas, equívocas o insuficientes y en ocasiones se debe recurrir a métodos invasivos como la biopsia para llegar al diagnóstico. Por ello, se plantea el uso de la gliotoxina como alternativa. Esta micotoxina es producida por A. fumigatus, pero existe discrepancia entre autores acerca de su presencia en otras especies fúngicas, tanto del género Aspergillus como otros ascomicetos, lo que genera dudas acerca de la especificidad de su detección en suero de pacientes. En este estudio se presenta un análisis bioinformático de los componentes del clúster responsable de la síntesis de gliotoxina para tratar de identificar cuáles son las especies capaces de producirla. Se realizaron búsquedas de los elementos del clúster en la base de datos del NCBI con la herramienta de búsqueda BLAST para hallar los elementos más similares al clúster de entre otras especies fúngicas. De este modo, se identificaron varias especies con una alta semejanza, y junto a otras de especial relevancia clínica se buscaron las que poseen moléculas más similares a GliP, por ser elemento indispensable para la síntesis de gliotoxina. Por otra parte, se analizaron muestras de un centro de referencia para estudiar la relación entre la producción de gliotoxina y la presencia de GtmA, el gen de una metilasa que inactiva la gliotoxina. Los resultados mostraron que sólo algunas especies de la sección fumigati serían capaces de sintetizar gliotoxina al ser las únicas que contienen todos los elementos del clúster. En la segunda parte se vio que especies no productoras de gliotoxina sí lo son de GtmA, indicando que su presencia podría necesitarse para protegerse de la gliotoxina de otras especies. Se concluye que, pese a las limitaciones, la gliotoxina podría ser un biomarcador útil de aspergilosis invasiva ya que A. fumigatus es el microorganismo responsable de la mayoría de los casos.

Tipo de Trabajo Académico: Trabajo Fin de Grado