000011706 001__ 11706 000011706 005__ 20170831220329.0 000011706 037__ $$aTAZ-TFM-2013-616 000011706 041__ $$aspa 000011706 1001_ $$aGasco Cavero, Samanta 000011706 24500 $$aAutofagia y apoptosis: Mecanismos de regulación celular en un modelo murino de ELA 000011706 260__ $$aZaragoza$$bUniversidad de Zaragoza$$c2011 000011706 506__ $$aby-nc-sa$$bCreative Commons$$c3.0$$uhttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/3.0/ 000011706 520__ $$aLa Esclerosis Lateral Amiotrófica (ELA) es una enfermedad neurodegenerativa progresiva y fatal, caracterizada por una degeneración de las neuronas motoras y una atrofia muscular y posterior parálisis muscular, que desembocan la muerte del paciente, normalmente por parada respiratoria, entre los 2 y 5 años desde el inicio de los síntomas. El objetivo fundamental del presente trabajo se basó en el estudio de los niveles de expresión proteicos de marcadores de apoptosis (BAX, BCL-2, CSP3 y PROCSP3) y de autofagia (ATG5, BECLIN1, E2F1 y LC3) en músculo esquelético del modelo murino SOD1G93A en los tres estadios principales de la enfermedad. Los resultados mostraron una activación significativa de los niveles de expresión de todos los marcadores de apoptosis estudiados en el estadio sintomático temprano. Sin embargo, en el estadio sintomático, no se observaron niveles significativamente elevados de ningún marcador de autofagia ni de apoptosis. Finalmente, en el estadio terminal, todos los marcadores de autofagia mostraron un incremento significativo en sus niveles de expresión. Estos resultados parecen indicar que la apoptosis se encuentra activada en etapas tempranas de la enfermedad, mientras que la autofagia comienza a activarse en etapas más tardías. Los niveles de expresión que se registraron para la proteína p62, que está estrechamente relacionada con el sistema de degradación proteíco ubiquitina-proteasoma (UPS), autofagia (macroautofagia) e incluso con la apoptosis, parecen indicar que en el estadio central de la enfermedad, en el que no se observa una activación de ningún marcador de autofagia ni de apoptosis, podría jugar un papel relevante la activación del UPS. Con estos resultados, podemos concluir que tanto la apoptosis como la autofagia participan en la regulación de la muerte celular en el músculo esquelético de animales transgénicos SOD1G93A modelo para la ELA, siendo necesarios estudios posteriores para determinar si la modulación de estos procesos podría servir como diana terapéutica. 000011706 521__ $$aMáster Universitario en Iniciación a la Investigación en Ciencias Veterinarias 000011706 540__ $$aDerechos regulados por licencia Creative Commons 000011706 6531_ $$aesclerosis lateral amiotrófica 000011706 6531_ $$aautofagia 000011706 6531_ $$aproteasoma 000011706 6531_ $$aapoptosis 000011706 6531_ $$aenfermedades neurodegenerativas 000011706 6531_ $$aratón transgénico sod1g93a 000011706 6531_ $$awestern blot 000011706 6531_ $$apcr 000011706 6531_ $$ap62 000011706 6531_ $$abax 000011706 6531_ $$abcl-2 000011706 6531_ $$acsp3 000011706 6531_ $$aprocsp3 000011706 6531_ $$aatg5 000011706 6531_ $$abeclin1 000011706 6531_ $$ae2f1 000011706 6531_ $$alc3 000011706 700__ $$aOsta Pinzolas, María Rosario$$edir. 000011706 700__ $$aCalvo Royo, Ana Cristina$$edir. 000011706 7102_ $$aUniversidad de Zaragoza$$bAnatomía, Embriología y Genética Animal$$cGenética 000011706 8560_ $$fsgasco@unizar.es 000011706 8564_ $$s7812829$$uhttps://zaguan.unizar.es/record/11706/files/TAZ-TFM-2013-616.pdf$$yMemoria (spa) 000011706 909CO $$ooai:zaguan.unizar.es:11706$$ptrabajos-fin-master$$pdriver 000011706 950__ $$a 000011706 980__ $$aTAZ$$bTFM$$cVET