Resumen: Introducción. Algunos pacientes con hipercolesterolemia presentan elevación simultánea del colesterol unido a LDL (LDL-c) y del colesterol unido a HDL (HDL-c). No se dispone de trabajos que hayan estudiado esta alteración en grandes poblaciones. Objetivos. Estudiar si existe un subgrupo de pacientes con LDL-c y HDL-c simultáneamente elevados con unas características clínicas propias, que configurarían una nueva entidad dentro de las dislipemias de origen desconocido. Material y métodos. Se diseñó un estudio transversal en el que se incluyó a todos los pacientes de la consulta de dislipemias primarias del Hospital Universitario Miguel Servet (HUMS) de Zaragoza (n=4928). Se estudió a aquellos pacientes con LDL-c y HDL- c elevados simultáneamente para ver su frecuencia y comprobar si era mayor de la esperada con respecto a la población general. Para conocer si la asociación de ambas variables era consecuencia del aumento de LDL-c, los sujetos se dividieron en dependencia de la presencia de una variante patogénica en los genes responsables de hipercolesterolemia familiar (HF). Se analizó la cohorte del NHANES 2015-2016 para estudiar la asociación entre LDL-c y HDL-c en la población general. Resultados. La elevación simultánea de LDL-c y HDL-c (>p95) es poco frecuente en la población general ya que ambas variables son independientes entre sí. En la población de la consulta con LDL-c >p95, existe un subgrupo de pacientes con HDL-c elevado (>90 mg/dL) mayor del esperado, siendo más probable presentar un HDL-c elevado en los pacientes sin HF que en aquellos con HF (OR= 13,5; p<0,001). Los puntos de corte que permitieron clasificar a estos pacientes fueron: LDL-c >250 mg/dL y HDL-c >89 mg/dL para mujeres, y LDL-c >195 mg/dL y HDL-c >75 mg/dL para varones. Los pacientes con este fenotipo presentaron un índice de masa corporal (IMC) bajo, una tendencia a padecer menos enfermedad cardiovascular (ECV), una gamma-glutamiltransferasa (GGT) más elevada y triglicéridos normales. Conclusiones. La elevación simultánea de LDL-c y HDL-c es un fenotipo que está presente únicamente en un 1% de pacientes con dislipemia de origen desconocido. Las características clínicas y analíticas sugieren que esta hipercolesterolemia combinada constituye una entidad diferenciada de carácter multifactorial.