Efecto de Selinexor y Panobinostat sobre los niveles de PD‐L1 en células de mieloma múltiple

Martínez Jiménez, Andrea
Marzo Rubio, Isabel (dir.) ; Beltrán Visiedo, Manuel (dir.)

Universidad de Zaragoza, CIEN, 2022
Departamento de Bioquímica y Biología Molecular y Celular, Área de Biología Celular

Graduado en Biotecnología

Resumen: El mieloma múltiple (MM) es una neoplasia hematológica maligna caracterizada por la presencia de células plasmáticas (PCs) clonales anormales en la médula ósea, con potencial de crecimiento incontrolado y, que además secretan una inmunoglobulina monoclonal cuya acumulación provoca una disfunción orgánica, causando lesiones óseas, lesión renal, anemia e hipercalcemia. A pesar de las numerosas investigaciones y los avances realizados en la terapia frente a la patología, sigue siendo una enfermedad incurable. Como posible terapia frente a esta enfermedad, se ha propuesto el bloqueo del eje PD-1/PD-L1; sin embargo, los datos discordantes de la literatura sobre la expresión del mismo y las toxicidades relacionadas hacen que se necesiten investigaciones adicionales para optimizar el potencial terapéutico de esta clase de inmunoterapia.
En el presente Trabajo Fin de Grado, se aborda el análisis de la expresión de PD-L1 en cuatro líneas de MM tras la administración de diferentes concentraciones de los fármacos Selinexor y Panobinostat; con el objetivo de, en un futuro, emplearlos como estrategia terapéutica de combinación frente al MM. Para ello, se ha comprobado la capacidad de Selinexor y Panobinostat de inducir muerte celular de manera dosis-dependiente en cuatro líneas de MM y posterior análisis de la expresión superficial de PD-L1 en la membrana plasmática de dichas células.
En los resultados, se pudo comprobar que las dosis de los fármacos provocaron un aumento de la muerte celular en todas las líneas. También se observó que los patrones de expresión de la proteína PD-L1 no seguían una tendencia uniforme en las cuatro líneas celulares; sin embargo, las dosis de Selinexor y Panobinostat empleadas, todas ellas indujeron un aumento de la expresión; lo que podría conllevar la evasión de la vigilancia inmune sobre las células cancerosas en presencia de dichos fármacos.

Tipo de Trabajo Académico: Trabajo Fin de Grado