125199 20230322092655.0 TAZ-TFG-2022-2896 spa Cereza Buil, Andrea Azidothymidine: toxicity and mutagenicity in prenatally exposed old mice and cell lines. Azidotimidina: toxicidad y mutagenicidad en líneas celulares y ratones viejos prenatalmente expuestos. Zaragoza Universidad de Zaragoza 2022 by-nc-sa Creative Commons 3.0 http://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/3.0/ El sistema de fosforilación oxidativa (OXPHOS) juega un papel fundamental en la función y diferenciación neuronal que tiene lugar en las primeras fases del desarrollo embrionario. Los xenobióticos de naturaleza diversa, como la azidotimidina (AZT), podrían causar una alteración de la función mitocondrial llegando a resultar en el desarrollo de enfermedades neurológicas como Parkinson o Alzheimer, siendo la edad y la exposición a xenobióticos algunos de los posibles factores de riesgo en estudio. <br />Diversos autores han estudiado el efecto de dicho fármaco en edades tempranas, sin embargo, el propósito de dicho trabajo es el estudio de las consecuencias de una exposición temprana en la vejez del individuo.<br />Para lograrlo, se establecieron varios objetivos, se realizó un tratamiento de 72 h con AZT 5 μM y 50 μM en dos líneas celulares, SH-SY5Y y MEF, donde se estudió la afectación de la función mitocondrial causada por la toxicidad del fármaco mediante pruebas bioquímicas analizadas por fluorescencia y luminiscencia. Además, se comprobó la existencia de mutaciones producidas en la región D-loop mediante amplificación por PCR, secuenciación por el método Sanger y comparación con la secuencia consenso. Después, la mutagenicidad fue estudiada en el mtDNA procedente de cerebro de ratones viejos C57BL/6J prenatalmente expuestos a AZT. No se registraron diferencias significativas en los parámetros analizados, salvo una disminución en la producción de ATP mitocondrial en MEF expuestos al fármaco. En la región D-loop del genoma mitocondrial no aparecían mutaciones causadas por la exposición al fármaco, tanto en las líneas celulares como en los animales de experimentación. <br /><br /> Graduado en Biotecnología Derechos regulados por licencia Creative Commons Jiménez Salvador, Irene dir. Ruiz Pesini, Eduardo dir. Universidad de Zaragoza Bioquímica y Biología Molecular y Celular Bioquímica y Biología Molecular 778271@unizar.es 758813 http://zaguan.unizar.es/record/125199/files/TAZ-TFG-2022-2896.pdf Memoria (spa) oai:zaguan.unizar.es:125199 driver trabajos-fin-grado TAZ TFG CIEN 20220627115901.CREATION_DATE deposita:2023-03-21