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000125471 1001_ $$aCáseda Moreno, Irene
000125471 24200 $$aMitochondrial translation rate analysis in mouse embryonic fibroblasts with COXPD1 hepatoencephalopathy
000125471 24500 $$aAnálisis de la tasa de traducción mitocondrial de fibroblastos embrionarios de ratón con hepatoencefalopatía COXPD1
000125471 260__ $$aZaragoza$$bUniversidad de Zaragoza$$c2022
000125471 506__ $$aby-nc-sa$$bCreative Commons$$c3.0$$uhttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/3.0/
000125471 520__ $$aLa hepatoencefalopatía por deficiencia combinada de fosforilación oxidativa de tipo 1 <br />(COXPD1) es una enfermedad mitocondrial causada por mutaciones en el gen GFM1 que <br />codifica el factor de elongación mitocondrial G1 (EFG1). El estudio de diversos pacientes <br />reveló una alteración en la secuencia de GFM1, un cambio de aminoácidos en la posición <br />p.671 de Arginina a Citosina (p.R671C). <br />Se generaron modelos permitieran estudiar la enfermedad, ratones portadores de la <br />mutación p.R671C en homocigosis (Gfm1R671C/R671C). Sin embargo, su leve fenotipo condujo <br />al intento fallido de obtener modelos knock-out para Gfm1, pero estos ratones sufrían <br />letalidad embrionaria con el alelo en homocigosis. Como alternativa se generaron ratones <br />heterocigotos con uno de sus alelos knock-out y otro con la mutación p.R671C <br />(Gfm1-/R671C). Los fibroblastos de estas líneas de ratones se estudiaron en este trabajo. <br />El análisis de los fibroblastos embrionarios ratón (MEFs) reveló niveles de EFG1 reducidos <br />en la línea Gfm1-/R671C. Sin embargo, los niveles de EFG1 en la línea con un fenotipo más <br />leve (Gfm1R671C/R671C) incrementaron ligeramente. Las dos líneas celulares con Gfm1<br />mutado mostraron reducción en los niveles de COI, subunidad I del complejo IV o <br />Citocromo c oxidasa de la cadena de fosforilación oxidativa. Esta expresión disminuida <br />pudo observarse en el análisis mediante Western Blot e inmunocitoquímica. COI, proteína <br />del sistema OXPHOS, es codificada por el DNA mitocondrial y sintetizada en los ribosomas <br />mitocondriales, proceso en el que EFG1, factor de elongación tiene un papel fundamental. <br />No se logró medir la tasa de traducción mitocondrial con la química click. Aunque se <br />observó marcaje, es necesario optimizar el protocolo para las líneas celulares en estudio. <br /><br />
000125471 521__ $$aGraduado en Biotecnología
000125471 540__ $$aDerechos regulados por licencia Creative Commons
000125471 700__ $$aBayona Bafaluy, María Pilar$$edir.
000125471 7102_ $$aUniversidad de Zaragoza$$bBioquímica y Biología Molecular y Celular$$c
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