Validación de un kit comercial (diagnóstico del síndrome de Gilbert) para la determinación del polimorfismo ugt1a1*28 (intolerancia al irinotecan): evaluación de su implementación en la práctica asistencial.

Mayoral Pallarés, María
Izquierdo Alvarez, Silvia (dir.)

Garrido Pérez, Nuria (ponente)

Universidad de Zaragoza, CIEN, 2022
Departamento de Bioquímica y Biología Molecular y Celular,

Graduado en Química

Resumen: El irinotecán es un medicamento utilizado en primera línea del cáncer colorrectal metastásico (habitualmente en combinación con fluorouracilo). La FDA incluyó en el año 2017 como biomarcador genómico pronóstico de toxicidad las variantes en el gen UGT1A1. Los pacientes portadores en heterocigosis del alelo UGT1A1*1/*28 y en homocigosis UGT1A1*28/28 presentan una actividad reducida de la enzima. Es por ello que se recomienda la determinación de las variantes de la familia UGT1A1 en pacientes en tratamiento con irinotecán. Existe asociación entre pacientes con el alelo UGT1A1*28 y disminución de la expresión de UGT1A1 y, en consecuencia, disminución de la glucuronidación de SN-38. La disminución de UGT1A1 se asocia con riesgo elevado (aproximadamente 4 veces) de toxicidad severa con irinotecán, incluyendo diarrea y neutropenia.
De ahí la necesidad de implementar la utilización de un kit comercial para su uso en la práctica clínica asistencial garantizando la veracidad de los resultados. Para ello, se ha realizado una validación-verificación de un kit comercial inicialmente destinado para el diagnóstico de Síndrome de Gilbert para su aplicación en el estudio genético del polimorfismo UGT1A1*28: intolerancia al irinotecán y sus metabolitos. Asimismo, se han evaluado estadísticamente los resultados de la implementación del uso de dicho kit en la práctica asistencial y la frecuencia del polimorfismo en heterocigosis y homocigosis en la población a estudio durante un periodo de unos 4 meses desde su uso para diagnóstico en muestras de pacientes.
Los resultados obtenidos han tenido una concordancia del 100% (intra e inter-laboratorio) y permiten asegurar que el Kit EXPERTEAM está validado y verificado y puede emplearse para el estudio de la presencia del polimorfismo A(TA)7TAA en el gen UGT1A1. Además, de los 79 pacientes que han conformado el estudio, se ha concluido que el 18% presentan el polimorfismo heterocigoto, el 37% homocigotos, y el 45% eran normales.

Tipo de Trabajo Académico: Trabajo Fin de Grado