000126734 001__ 126734
000126734 005__ 20240613143329.0
000126734 037__ $$aTESIS-2023-120
000126734 041__ $$aspa
000126734 1001_ $$aLacueva Aparicio, Alodia
000126734 24500 $$aDesarrollo y comparativa de modelos in vitro de túbulo proximal humano que mimetizan el microambiente físico-químico, y su validación en ensayos de nefrotoxicidad
000126734 260__ $$aZaragoza$$bUniversidad de Zaragoza, Prensas de la Universidad$$c2023
000126734 300__ $$a177
000126734 4900_ $$aTesis de la Universidad de Zaragoza$$v2023-119$$x2254-7606
000126734 500__ $$aPresentado: 17 03 2023
000126734 502__ $$aTesis-Univ. Zaragoza, , 2023$$bZaragoza, Universidad de Zaragoza$$c2023
000126734 506__ $$aall-rights-reserved
000126734 520__ $$aLa nefrotoxicidad es uno de los elementos más limitantes en el desarrollo y validación de nuevos fármacos, ya que es difícil de detectar en las fases preclínicas. En los ensayos de toxicidad, el riñón es uno de los órganos que más ve comprometida su función, y solo hasta fases avanzadas en ensayos clínicos es posible detectar el potencial nefrotóxico de un fármaco. Esto supone un gran consumo de recursos que hacen que el desarrollo de nuevos compuestos sea costoso. El cultivo celular tradicional y el uso de animales de experimentación tienen sus limitaciones a la hora de testar nuevos fármacos. <br />El cultivo celular tradicional no reproduce la estructura ni la complejidad del tejido nativo, lo cual puede afectar a la función celular y que la respuesta a citotóxicos no se asemeje a lo que ocurre en el riñón. Por otro lado, el uso de animales de experimentación permite estudiar la toxicidad en organismos más complejos, pero la fisiología del riñón humano difiere de la de los animales que se utilizan en este tipo de ensayos, pudiendo dar resultados diferentes cuando se trasladan los resultados a las fases clínicas en humanos. Por estas razones, es importante el desarrollo de nuevos modelos de riñón in vitro que recapitulen la estructura y la función renal para su aplicación e implantación de forma rutinaria en la investigación destinada a la toxicidad de fármacos que se emplean hoy en día, así como a la investigación y desarrollo de nuevos fármacos. <br />El principal objetivo de esta tesis era desarrollar modelos de riñón in vitro que reprodujeran de forma fisiológica lo que ocurre en el túbulo proximal renal, haciendo uso de una línea celular establecida de este tramo de la nefrona, la línea RPTEC/TERT1, con el fin de aplicar estos modelos a ensayos de toxicidad de fármacos con conocido potencial nefrotóxico. Para ello, se desarrollaron dos modelos con aproximaciones diferentes. Por un lado, se generaron estructuras tubulares que representaban la estructura del túbulo proximal, haciendo uso de matrices biológicas. Por otro lado, se desarrolló un modelo basado en tecnología microfluídica en la que se utilizaron dispositivos microfluídicos donde se realizó el cultivo celular, con el fin de aplicar shear stress, un estímulo que ocurre de forma fisiológica en el túbulo proximal renal. En ambos modelos aumentó la expresión de transportadores presentes en el túbulo proximal, lo que podría influir en la respuesta a xenobióticos. Finalmente, se utilizaron los dos modelos en ensayos de nefrotoxicidad a fármacos utilizados en la clínica como el cisplatino, la daunorubicina y el tacrolimus. Ambos modelos respondieron de forma diferente a la exposición a fármacos cuando se compararon con el cultivo celular tradicional.<br />
000126734 520__ $$a<br />
000126734 521__ $$97083$$aPrograma de Doctorado en Ciencias Biomédicas y Biotecnológicas
000126734 6531_ $$abiotecnología
000126734 6531_ $$aciencias médicas
000126734 6531_ $$atoxicología
000126734 700__ $$aGiménez López, Ignacio $$edir.
000126734 700__ $$aFernández Ledesma, Luis$$edir.
000126734 7102_ $$aUniversidad de Zaragoza$$b
000126734 830__ $$9495
000126734 8560_ $$fcdeurop@unizar.es
000126734 8564_ $$s5311414$$uhttps://zaguan.unizar.es/record/126734/files/TESIS-2023-120.pdf$$zpdf
000126734 909CO $$ooai:zaguan.unizar.es:126734$$pdriver
000126734 909co $$ptesis
000126734 9102_ $$aCiencias de la Salud$$b
000126734 980__ $$aTESIS