Arruebo Muñio, María
Abián Franco, Olga María (dir.) ; Lanas Arbeloa, Ángel (dir.)
Universidad de Zaragoza,
2023
Resumen: El adenocarcinoma ductal de páncreas es uno de los cánceres con peor pronóstico, de ahí la necesidad de búsqueda de nuevos fármacos para combatirlo.
La proteína NUPR1 es una proteína intrínsecamente desestructurada (IDP) muy sobreexpresada en este tipo de tumores y con evidencia conocida de su papel en la invasión, migración y formación de metástasis de las células tumorales pancreáticas, por lo que es interesante su estudio como posible diana terapéutica para este tipo de tumores.
En este trabajo se ha puesto a punto un método de cribado de alto rendimiento (HTS) basado en los perfiles de desnaturalización térmica que he permitido el hallazgo de varios compuestos, de entre miles testados, que interaccionan con la proteína NUPR1. Los complejos resultantes, se han caracterizado biofísicamente utilizando técnicas como la calorimetría de titulación isoterma (ITC), la fluorescencia o la resonancia magnética nuclear (RMN), y se han aplicado técnicas de dinámica molecular y docking molelular para el estudio de los mismos.
Posteriormente, para estudiar el efecto de los compuestos sobre las células tumorales pancreáticas, se han llevado a cabo diversos estudios celulares sobre líneas celulares, como estudios de ligación por proximidad (PLA: Proximity Ligation Assay), estudios de citotoxicidad, de cicatrización de heridas, o estudios de formación de colonias en soft-agar. Finalmente, para evaluar el efecto de los compuestos mas prometedores en un organismo mas complejo, se han llevado a cabo estudios en modelo animal de ratón.
Los resultados sugieren la existencia de un compuesto capaz de modificar las propiedades pro-tumorales atribuidas a la proteína NUPR1 en las células tumorales pancreáticas, y con capacidad para modificar la progresión normal de un tumor de páncreas en un modelo animal, por lo que podría ser interesante su estudio como posible candidato para el tratamiento del adenocarcinoma ductal de páncreas.
Resumen (otro idioma):
La proteína NUPR1 es una proteína intrínsecamente desestructurada (IDP) muy sobreexpresada en este tipo de tumores y con evidencia conocida de su papel en la invasión, migración y formación de metástasis de las células tumorales pancreáticas, por lo que es interesante su estudio como posible diana terapéutica para este tipo de tumores.
En este trabajo se ha puesto a punto un método de cribado de alto rendimiento (HTS) basado en los perfiles de desnaturalización térmica que he permitido el hallazgo de varios compuestos, de entre miles testados, que interaccionan con la proteína NUPR1. Los complejos resultantes, se han caracterizado biofísicamente utilizando técnicas como la calorimetría de titulación isoterma (ITC), la fluorescencia o la resonancia magnética nuclear (RMN), y se han aplicado técnicas de dinámica molecular y docking molelular para el estudio de los mismos.
Posteriormente, para estudiar el efecto de los compuestos sobre las células tumorales pancreáticas, se han llevado a cabo diversos estudios celulares sobre líneas celulares, como estudios de ligación por proximidad (PLA: Proximity Ligation Assay), estudios de citotoxicidad, de cicatrización de heridas, o estudios de formación de colonias en soft-agar. Finalmente, para evaluar el efecto de los compuestos mas prometedores en un organismo mas complejo, se han llevado a cabo estudios en modelo animal de ratón.
Los resultados sugieren la existencia de un compuesto capaz de modificar las propiedades pro-tumorales atribuidas a la proteína NUPR1 en las células tumorales pancreáticas, y con capacidad para modificar la progresión normal de un tumor de páncreas en un modelo animal, por lo que podría ser interesante su estudio como posible candidato para el tratamiento del adenocarcinoma ductal de páncreas.
Resumen (otro idioma):
Pal. clave: diseño síntesis y estudio de nuevos fármacos ; oncología ; bioquímica ; biología molecular
Titulación: Programa de Doctorado en Medicina
Plan(es): Plan 497
Área de conocimiento: Ciencias de la Salud
Nota: Presentado: 31 05 2023
Nota: Tesis-Univ. Zaragoza, , 2023
Enlace permanente:
Registro creado el 2023-09-04, última modificación el 2023-09-04
