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000127135 037__ $$aTESIS-2023-150
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000127135 1001_ $$aGascón Ruiz, Marta
000127135 24500 $$aPoblaciones de linfocitos T y células NK como biomarcadores de respuesta al tratamiento con inmunoterapia en cáncer de pulmón
000127135 260__ $$aZaragoza$$bUniversidad de Zaragoza, Prensas de la Universidad$$c2023
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000127135 4900_ $$aTesis de la Universidad de Zaragoza$$v2023-149$$x2254-7606
000127135 500__ $$aPresentado: 05 05 2023
000127135 502__ $$aTesis-Univ. Zaragoza, , 2023$$bZaragoza, Universidad de Zaragoza$$c2023
000127135 506__ $$aby-nc$$bCreative Commons$$c3.0$$uhttp://creativecommons.org/licenses/by-nc/3.0/es
000127135 520__ $$aIntroducción: <br />A pesar de la efectividad demostrada con los inhibidores del punto de control inmunológico (ICI) en cáncer de pulmón, existe un gran desconocimiento sobre sus posibles biomarcadores pronósticos. Entre ellos se encuentran poblaciones de células inmunitarias, como subconjuntos específicos de células T y células asesinas naturales (NK). En este sentido, el objetivo de nuestro estudio es analizar diferentes subconjuntos de células T y NK en una cohorte de pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPNM) tratados con ICI y analizar su valor pronóstico.<br />Material y métodos: <br />Estudio observacional, prospectivo y analítico de una cohorte de 55 pacientes con CPNM (estadios III irresecables y IV) en tratamiento con ICI. Se recogen variables demográficas, clínicas y tumorales, así como una muestra de sangre periférica en la que se analizan un total de 43 subpoblaciones celulares de células NK, NKT y T CD4+ o CD8+, incluidos los principales marcadores de agotamiento, diferenciación, memoria, activación e inhibición, y su correlación con la supervivencia global (SG).<br />Resultados: <br />De los 55 pacientes incluidos el 56,4 % había progresado tras un mínimo de un año de seguimiento, con una mediana de SG de 19 meses (IC 95%: 11,13-26,87). En cuanto a los datos descriptivos, destacan los linfocitos T reguladores (Treg) Granzima B+ CD4+ con una mediana de 17,4% y los linfocitos T memoria CD4+ y CD8+ con una mediana de 4,9% y 3,5 % respectivamente. Además, dentro de las poblaciones NK, la mayoría presenta células NK citotóxicas activadas (CD56+ CD3- CD16+ Granzima B+; mediana 94,8%) y alrededor de la mitad presenta células NK de tipo adaptativo (NKdim) altamente diferenciadas (CD56+ CD3- CD16+ CD57+ (media 59,8%). Correlacionando estas determinaciones con la SG se observa una diferencia estadísticamente significativa entre la expresión de PD1 en la subpoblación de células NK CD56bright (CD56+ CD3- CD16- PD1+) (p=0.047) y una mejor SG. También se observa una tendencia a la diferenciación (aunque sin diferencias estadísticamente significativas) entre algunas otras subpoblaciones analizadas como serían linfocitos T CD8+ LAG3+ (p=0.153), Treg (p=0.163), Treg GzmB+ (p=0.091), Treg GzmB- (p=0.192), células NKdim (p=0.082), células NKdim TIM3+ (p=0.153), células NKdim GzmB+(p=0.150), células NKdim GzmB- PD-1+ (p=0.126), células NKdim CD57+ (p=0.103), células NKbright (p=0.068) y células NKbright GzmB+ (p=0.085)<br />Conclusión: <br />Las subpoblaciones de células inmunitarias circulantes se encuentran entre los más prometedores biomarcadores pronósticos para ICI. Aquí proporcionamos un análisis de los principales subconjuntos de células T y NK circulantes involucrados en la inmunidad al cáncer, con resultados prometedores a pesar del pequeño tamaño muestral.<br />
000127135 520__ $$a<br />
000127135 521__ $$97085$$aPrograma de Doctorado en Medicina
000127135 6531_ $$aoncología
000127135 6531_ $$ainmunología
000127135 700__ $$aPardo Jimeno, Julián$$edir.
000127135 700__ $$aIsla Casado, María Dolores$$edir.
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