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000132348 037__ $$aTESIS-2024-065
000132348 041__ $$aspa
000132348 1001_ $$aOrtega Alarcón, David
000132348 24500 $$aCaracterización biofísica de MeCP2 como lector de marcas epigenéticas en DNA e histonas. Estudio de su potencial como diana farmacológica
000132348 260__ $$aZaragoza$$bUniversidad de Zaragoza, Prensas de la Universidad$$c2023
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000132348 4900_ $$aTesis de la Universidad de Zaragoza$$v2024-62$$x2254-7606
000132348 500__ $$aPresentado: 27 10 2023
000132348 502__ $$aTesis-Univ. Zaragoza, , 2023$$bZaragoza, Universidad de Zaragoza$$c2023
000132348 506__ $$aall-rights-reserved
000132348 520__ $$aMeCP2 es una proteína multifuncional, que desempeña un papel esencial en el desarrollo y la función del sistema nervioso y otros tejidos. A pesar de su extenso estudio, persisten incógnitas acerca de sus funciones y mecanismos moleculares debido a su naturaleza intrínsecamente desordenada y su gran número de partners biológicos de distinta naturaleza. Con un punto de vista traslacional, de cara a un gran número de patologías en las que MeCP2 está involucrada, esta tesis busca caracterizar tanto la estructura y estabilidad de MeCP2 como sus funciones, destacando su interacción con el DNA y las histonas. Se pone el foco en las porciones desordenadas de la proteína y su papel en estas uniones, así como en la capacidad de MeCP2 para discernir modificaciones epigenéticas tanto en el DNA como en las histonas que conforman la cromatina, en concreto la metilación e hidroximetilación de citosina en el DNA y la trimetilación de las diferentes lisinas en la histona H3. Además, se explora la fisiopatología del síndrome de Rett, vinculado a mutaciones en MeCP2, evaluando el impacto perjudicial de dos mutaciones causantes de esta enfermedad en la estabilidad de la proteína y en sus interacciones con partners biológicos.<br />En última instancia, el estudio también se centra en la identificación de compuestos capaces de modular la actividad de MeCP2, ya sea activándola o inhibiéndola, con el objetivo de proponer potenciales fármacos para el tratamiento de trastornos como el Síndrome de Rett y el cáncer pancreático ductal. En este sentido, se implementan metodologías de selección que permiten identificar candidatos a fármacos óptimos para cada patología específica.<br />
000132348 520__ $$a<br />
000132348 521__ $$97073$$aPrograma de Doctorado en Bioquímica y Biología Molecular
000132348 6531_ $$abiología molecular
000132348 6531_ $$aevaluación de fármacos
000132348 6531_ $$abiofísica
000132348 6531_ $$aproteínas
000132348 700__ $$aVelazquez Campoy, Adrian$$edir.
000132348 700__ $$aAbian Franco, Olga María$$edir.
000132348 7102_ $$aUniversidad de Zaragoza$$b
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