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000013273 005__ 20190219123644.0
000013273 037__ $$aTESIS-2013-156
000013273 041__ $$aspa
000013273 080__ $$a577
000013273 1001_ $$aGarcía Claver, Ainoha
000013273 24500 $$aIdentificación de marcadores moleculares y dianas terapéuticas relacionadas con la respuesta a inhibidores de la ruta EGFR/PI3K/AKT en gliomas
000013273 260__ $$aZaragoza$$bUniversidad de Zaragoza, Prensas de la Universidad$$c2013
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000013273 4900_ $$aTesis de la Universidad de Zaragoza$$v2013-137$$x2254-7606
000013273 500__ $$aPresentado: 27 11 2013
000013273 502__ $$aTesis-Univ. Zaragoza, Farmacología y Fisiología, 2013$$bZaragoza, Universidad de Zaragoza$$c2013
000013273 506__ $$aby-nc-nd$$bCreative Commons$$c3.0$$uhttps://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/
000013273 520__ $$aLos gliomas, que son los tumores primarios más frecuentes del sistema nervioso central, constituyen uno de los tipos de cáncer con peor pronóstico, por su difícil tratamiento y su alta tasa de recidivas. La forma más agresiva de los gliomas es el glioblastoma (GBM) que cuenta con bajas tasas de supervivencia y una rápida progresión. El tratamiento principal de los GBM consiste en la resección quirúrgica del tumor siempre que sea posible, seguido por radioterapia y un tratamiento adjuvante de quimioterapia, que usa principalmente compuestos intercalantes como la carmustina o la temozolamida. Sin embargo, ante la respuesta poco satisfactoria de este tratamiento, hay diversas diversas líneas secundarias de tratamiento en investigación, siendo una de ellas el uso de inhibidores de tirosina quinasa. En la presente tesis doctoral, se ha estudiado el efecto de cuatro inhibidores de la ruta EGFR/PI3K/Akt (gefitinib, erlotinib, LY294002, temsirolimus), utilizando modelos celulares. Previamente, se han caracterizado molecularmente las 11 líneas celulares derivadas de gliomas utilizadas, comparando las aberraciones genómicas de estas líneas con las alteraciones más comunes en gliomas primarios. Mediante la utilización de técnicas de análisis génico masivo se ha podido comprobar que las líneas celulares derivadas de gliomas conservan las pérdidas génicas habitualmente encontradas en tumores primarios (PTEN, CDKN2A y CDKN2B), así como ganancias de bajo nivel (EGFR, PI3KCA), pero no conservan las amplificaciones. Además, los estudios de expresión han permitido establecer distintos perfiles de expresión según la respuesta al inhibidor de EGFR, erlotinib y se han propuesto varios genes (PIK3R3, HRAS, CTGF, HDAC3 y ERCC5) como posibles candidatos para predecir la respuesta a este inhibidor. Por otra parte, se ha comprobado que erlotinib causa detención del ciclo celular en líneas celulares derivadas de gliomas mediante la represión de E2F1, BIRC5 y PLK1 y la inducción de GAS5, principalmente.
000013273 6531_ $$abiología molecular
000013273 6531_ $$afisiología del sistema nervioso central
000013273 6531_ $$acultivo celular
000013273 700__ $$aMeléndez Asensio, Bárbara$$edir.
000013273 700__ $$aAlcalde Herrero, Ana Isabel$$edir.
000013273 7102_ $$aUniversidad de Zaragoza$$bFarmacología y Fisiología
000013273 8560_ $$fzaguan@unizar.es
000013273 8564_ $$s5316096$$uhttps://zaguan.unizar.es/record/13273/files/TESIS-2013-156.pdf$$zTexto completo (spa)
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000013273 909co $$ptesis
000013273 9102_ $$aFisiología$$bFarmacología y Fisiología
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