000135373 001__ 135373 000135373 005__ 20240524120217.0 000135373 037__ $$aTESIS-2024-169 000135373 041__ $$aeng 000135373 1001_ $$aCastro Abril, Hector Alfonso 000135373 24500 $$aModelado in vitro de los aspectos mecanicos y bioquimicos involucrados en procesos migratorios celulares relacionados con la metastasis de cancer colorrectal In vitro modeling of mechanical and biochemical aspects involved in the cellular migratory processes related with colorectal cancer metastasis 000135373 260__ $$aZaragoza$$bUniversidad de Zaragoza, Prensas de la Universidad$$c2023 000135373 300__ $$a228 000135373 4900_ $$aTesis de la Universidad de Zaragoza$$v2024-161$$x2254-7606 000135373 500__ $$aPresentado: 19 12 2023 000135373 502__ $$aTesis-Univ. Zaragoza, , 2023$$bZaragoza, Universidad de Zaragoza$$c2023 000135373 506__ $$aby-nc$$bCreative Commons$$c3.0$$uhttp://creativecommons.org/licenses/by-nc/3.0/es 000135373 520__ $$aLa metástasis es una de las manifestaciones más letales del cáncer, con un estimado de 90% de<br />muertes relacionadas por cáncer. Recientemente, se ha demostrado que la mecánica de los tejidos<br />y la respuesta biológica de las células ante distintos estímulos biofísicos juegan un papel activo<br />en el desarrollo del cáncer y la metástasis. Dado que esta enfermedad es un problema de salud<br />pública, el entendimiento de la biología de la metástasis y la forma en la que la mecánica afecta<br />este proceso es esencial para desarrollar nuevas estrategias terapéuticas para atacarla e incluso prevenirla.<br />El objetivo principal de esta tesis consistió en estudiar el rol del entorno mecánico y la disponibilidad<br />de nutrientes en la evolución del cáncer colorrectal (CRC por sus siglas en inglés), una de las<br />principales causas de muerte por cáncer en el mundo. Para esto, se variaron diferentes parámetros<br />de fabricación de hidrogeles de colágeno tipo I previamente descritos en literatura. Con estos<br />hidrogeles, se estudió el comportamiento migratorio de esferoides celulares derivados de líneas<br />celulares de CRC y se encontró que el efecto combinado de la ultraestructura de los hidrogeles y<br />de su rigidez mecánica generaban patrones invasivos profundamente distintos.<br />En una aproximación paralela, se analizó la respuesta de los esferoides ante cambios dinámicos<br />en la disponibilidad de glucosa o suero fetal bovino (FBS, por sus siglas en inglés) con el fin de<br />estudiar la potencial respuesta adaptativa de las muestras ante dichas variaciones. Los resultados<br />demostraron que los esferoides efectivamente tenían la habilidad de adaptarse a entornos privados<br />de nutrientes, especialmente después de varios ciclos de abundancia e inanición. De manera adicional,<br />se observó que, en el caso de la línea celular HCT-116, los esferoides expulsaron su núcleo<br />necrótico durante los ciclos de deprivación, un fenómeno que, en lo que a los autores concierne,<br />nunca ha sido reportado en literatura.<br />Debido a la notoriedad de este evento se exploró, en la última parte de esta tesis, los mecanismos<br />posiblemente involucrados en la eyección del núcleo. Para esto, se exploraron diferentes<br />bloqueadores del citoesqueleto en esferoides durante los períodos de inanición para comprobar la<br />relación entre la expulsión y la contracción celular. Este enfoque permitió concluir que efectivamente<br />había un vínculo, pues los esferoides tratados no eyectaron su núcleo durante los ciclos<br />mencionados.<br /> 000135373 520__ $$a<br /> 000135373 521__ $$97098$$aPrograma de Doctorado en Ingeniería Biomédica 000135373 540__ $$9info:eu-repo/semantics/openAccess 000135373 6531_ $$abiotecnología 000135373 6531_ $$acultivo celular 000135373 6531_ $$abiomecánica 000135373 691__ $$a0 000135373 692__ $$a 000135373 700__ $$aGarzon Alvarado, Diego Alexander $$edir. 000135373 700__ $$aDoblaré Castellano, Manuel $$edir. 000135373 700__ $$aOchoa Garrido, Ignacio $$edir. 000135373 7102_ $$aUniversidad de Zaragoza$$b 000135373 830__ $$9510 000135373 8560_ $$fcdeurop@unizar.es 000135373 8564_ $$s97550194$$uhttps://zaguan.unizar.es/record/135373/files/TESIS-2024-169.pdf$$zinfo:eu-repo/date/embargoEnd/2025-12-18 000135373 909CO $$ooai:zaguan.unizar.es:135373$$pdriver 000135373 909co $$ptesis 000135373 9102_ $$aIngeniería y Arquitectura$$b 000135373 980__ $$aTESIS