<secondary-title/> </titles> <doi/> <pages/> <volume/> <number/> <keywords> <keyword>inmunología</keyword> <keyword>traumatología</keyword> <keyword>cirugía experimental</keyword> </keywords> <dates> <year>2024</year> <pub-dates> <date>2024</date> </pub-dates> </dates> <abstract>La artrosis representa un problema de salud global que afecta a millones de personas en todo el mundo y genera un importante deterioro del bienestar físico y psíquico de los pacientes que la sufren suponiendo un importante coste a los servicios de salud. La prevalencia está en aumento en paralelo al envejecimiento y la obesidad. Aunque se creía que la artrosis era una ¿simple¿ enfermedad de desgaste, la inflamación participa de forma muy importante en la fisiopatología de la artrosis. Las células citotóxicas son esenciales para la defensa del huésped contra patógenos y tumores, aunque también pueden estar implicadas en el daño asociado a inflamación crónica mediante la producción de citoquinas proinflamatorias o la regulación de su producción por otros grupos celulares. Éstas células ejercen su función por distintos mecanismos entre los que se encuentra la exocitosis granular siendo la perforina y las granzimas sus principales protagonistas. La granzima A y la granzima B son las más abundantes y mejor caracterizadas. Aunque tradicionalmente se ha pensado que las granzimas jugaban un papel citotóxico, recientes estudios han demostrado su actividad proinflamatoria. El objetivo general de esta tesis ha sido valorar el efecto de la carencia de gzmA, gzmB y perf en el desarrollo de la artrosis en un modelo quirúrgico de inducción de artrosis en ratones. Los resultados de este trabajo han permitido constatar que el modelo de desestabilización del menisco medial (DMM) induce artrosis a las 8 semanas en ratones de forma estadísticamente significativa siendo un modelo reproducible y fiable. Otro de los resultados obtenidos es que los machos de todas las cepas han desarrollado más artrosis que las hembras de las mismas cepas, de forma estadísticamente significativa, confirmando el papel relevante de las hormonas sexuales en el desarrollo de la patología. También hemos observado que deficiencia de GzmA atenúa la severidad de la artrosis inducida por DMM en ratones hembra respecto de los ratones control del mismo sexo de forma estadísticamente significativa. Aunque la deficiencia de GzmB atenúa la severidad de artrosis con respecto a los controles, los resultados no han alcanzado significación estadística pero no permiten descartar la implicación de esta granzima en la patogénesis de la artrosis. Finalmente, la deficiencia de perforina no ha modificado la severidad de la artrosis en ninguno de los sexos. </abstract> </record> </records> </xml>

García-Álvarez García, Felícito Martínez Lostao, Luis <secondary-title/> </titles> <doi/> <pages/> <volume/> <number/> <keywords> <keyword>inmunología</keyword> <keyword>traumatología</keyword> <keyword>cirugía experimental</keyword> </keywords> <dates> <year>2024</year> <pub-dates> <date>2024</date> </pub-dates> </dates> <abstract>La artrosis representa un problema de salud global que afecta a millones de personas en todo el mundo y genera un importante deterioro del bienestar físico y psíquico de los pacientes que la sufren suponiendo un importante coste a los servicios de salud. La prevalencia está en aumento en paralelo al envejecimiento y la obesidad. Aunque se creía que la artrosis era una ¿simple¿ enfermedad de desgaste, la inflamación participa de forma muy importante en la fisiopatología de la artrosis. Las células citotóxicas son esenciales para la defensa del huésped contra patógenos y tumores, aunque también pueden estar implicadas en el daño asociado a inflamación crónica mediante la producción de citoquinas proinflamatorias o la regulación de su producción por otros grupos celulares. Éstas células ejercen su función por distintos mecanismos entre los que se encuentra la exocitosis granular siendo la perforina y las granzimas sus principales protagonistas. La granzima A y la granzima B son las más abundantes y mejor caracterizadas. Aunque tradicionalmente se ha pensado que las granzimas jugaban un papel citotóxico, recientes estudios han demostrado su actividad proinflamatoria. El objetivo general de esta tesis ha sido valorar el efecto de la carencia de gzmA, gzmB y perf en el desarrollo de la artrosis en un modelo quirúrgico de inducción de artrosis en ratones. Los resultados de este trabajo han permitido constatar que el modelo de desestabilización del menisco medial (DMM) induce artrosis a las 8 semanas en ratones de forma estadísticamente significativa siendo un modelo reproducible y fiable. Otro de los resultados obtenidos es que los machos de todas las cepas han desarrollado más artrosis que las hembras de las mismas cepas, de forma estadísticamente significativa, confirmando el papel relevante de las hormonas sexuales en el desarrollo de la patología. También hemos observado que deficiencia de GzmA atenúa la severidad de la artrosis inducida por DMM en ratones hembra respecto de los ratones control del mismo sexo de forma estadísticamente significativa. Aunque la deficiencia de GzmB atenúa la severidad de artrosis con respecto a los controles, los resultados no han alcanzado significación estadística pero no permiten descartar la implicación de esta granzima en la patogénesis de la artrosis. Finalmente, la deficiencia de perforina no ha modificado la severidad de la artrosis en ninguno de los sexos. </abstract> </record> </records> </xml>