García-Álvarez García Felícito Martínez Lostao Luis 2024 La artrosis representa un problema de salud global que afecta a millones de personas en todo<br />el mundo y genera un importante deterioro del bienestar físico y psíquico de los pacientes que<br />la sufren suponiendo un importante coste a los servicios de salud. La prevalencia está en<br />aumento en paralelo al envejecimiento y la obesidad. Aunque se creía que la artrosis era una<br />¿simple¿ enfermedad de desgaste, la inflamación participa de forma muy importante en la<br />fisiopatología de la artrosis.<br />Las células citotóxicas son esenciales para la defensa del huésped contra patógenos y tumores,<br />aunque también pueden estar implicadas en el daño asociado a inflamación crónica mediante<br />la producción de citoquinas proinflamatorias o la regulación de su producción por otros grupos<br />celulares. Éstas células ejercen su función por distintos mecanismos entre los que se encuentra<br />la exocitosis granular siendo la perforina y las granzimas sus principales protagonistas.<br />La granzima A y la granzima B son las más abundantes y mejor caracterizadas. Aunque<br />tradicionalmente se ha pensado que las granzimas jugaban un papel citotóxico, recientes<br />estudios han demostrado su actividad proinflamatoria.<br />El objetivo general de esta tesis ha sido valorar el efecto de la carencia de gzmA, gzmB y perf<br />en el desarrollo de la artrosis en un modelo quirúrgico de inducción de artrosis en ratones.<br />Los resultados de este trabajo han permitido constatar que el modelo de desestabilización del<br />menisco medial (DMM) induce artrosis a las 8 semanas en ratones de forma estadísticamente<br />significativa siendo un modelo reproducible y fiable.<br />Otro de los resultados obtenidos es que los machos de todas las cepas han desarrollado más<br />artrosis que las hembras de las mismas cepas, de forma estadísticamente significativa,<br />confirmando el papel relevante de las hormonas sexuales en el desarrollo de la patología.<br />También hemos observado que deficiencia de GzmA atenúa la severidad de la artrosis inducida<br />por DMM en ratones hembra respecto de los ratones control del mismo sexo de forma<br />estadísticamente significativa.<br />Aunque la deficiencia de GzmB atenúa la severidad de artrosis con respecto a los controles, los<br />resultados no han alcanzado significación estadística pero no permiten descartar la implicación<br />de esta granzima en la patogénesis de la artrosis.<br />Finalmente, la deficiencia de perforina no ha modificado la severidad de la artrosis en ninguno<br />de los sexos.<br /> TESIS