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000136020 1001_ $$aLozada Ortiz, Jenny
000136020 24500 $$aIdentificación de biomarcadores asociados con el estrés del retículo endoplásmico y el bloqueo del sistema ubiquitina-proteasoma en las enfermedades priónicas
000136020 260__ $$aZaragoza$$bUniversidad de Zaragoza, Prensas de la Universidad$$c2024
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000136020 4900_ $$aTesis de la Universidad de Zaragoza$$v2024-287$$x2254-7606
000136020 500__ $$aPresentado: 18 04 2024
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000136020 506__ $$aby-nc$$bCreative Commons$$c3.0$$uhttp://creativecommons.org/licenses/by-nc/3.0/es
000136020 520__ $$aLa acumulación crónica de proteínas mal plegadas, como la PrPSc, puede alterar la homeostasis del retículo endoplásmico y desencadenar la respuesta de la proteína desplegada (UPR). En este evento patogénico, las chaperonas moleculares juegan un papel importante. Varios informes en humanos y animales han sugerido que la neurodegeneración está relacionada con el estrés del retículo endoplásmico en enfermedades causadas por la acumulación de proteínas mal plegadas. En este estudio, investigamos la expresión de tres marcadores de estrés del retículo endoplásmico: PERK (retículo quinasa endoplásmico similar a la proteína quinasa R), BiP (proteína de inmunoglobulina de unión) y PDI (proteína disulfuro isomerasa). Además, evaluamos la acumulación de ubiquitina como marcador de degradación de proteínas mediada por el proteosoma. Estas proteínas se estudiaron en tejidos cerebrales de ovejas afectadas por scrapie en etapas clínicas y preclínicas de la enfermedad. Los resultados se compararon con los observados en controles sanos. Las ovejas infectadas con scrapie mostraron niveles significativamente más altos de PERK, BiP/Grp78 y PDI que los animales sanos. Como observamos antes en modelos de enfermedad priónica espontánea, el PDI fue el marcador de estrés del RE más alterado entre ovejas sanas y infectadas con scrapie. Se observaron depósitos intraneuronales y ubiquitinados de neuropilos significativamente mayores en ciertas áreas del cerebro en animales afectados por scrapie en comparación con los controles. Nuestros resultados sugieren que los fenómenos neuropatológicos y neuroinflamatorios que se desarrollan en las enfermedades priónicas provocan estrés en el retículo endoplásmico en las células cerebrales que desencadenan la UPR. Además, la acumulación significativamente mayor de agregados de ubiquitina en los animales afectados por la tembladera sugiere un deterioro del sistema ubiquitina-proteasoma en la tembladera natural. Por lo tanto, estas proteínas pueden contribuir como biomarcadores y/o dianas terapéuticas para enfermedades priónicas.<br />
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000136020 521__ $$97084$$aPrograma de Doctorado en Ciencias de la Salud y del Deporte
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000136020 691__ $$a3 4 15
000136020 692__ $$aGarantizar una vida saludable y promover el bienestar para todos y todas en todas las edades. Garantizar una educación de calidad inclusiva y equitativa, y promover las oportunidades de aprendizaje permanente para todos. Proteger, restaurar y promover la utilización sostenible de los ecosistemas terrestres, gestionar de manera sostenible los bosques, combatir la desertificación y detener y revertir la degradación de la tierra, y frenar la pérdida de diversidad biológica.
000136020 700__ $$aBadiola, Juan José $$edir.
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