000145909 001__ 145909 000145909 005__ 20241122150933.0 000145909 037__ $$aTAZ-TFM-2024-637 000145909 041__ $$aspa 000145909 1001_ $$aGómez Moreno, Carolina 000145909 24200 $$aTowards the heart-on-Chip as a model of human heart disease 000145909 24500 $$aHacia el corazón-en-Chip como modelo de enfermedad cardiaca humana 000145909 260__ $$aZaragoza$$bUniversidad de Zaragoza$$c2024 000145909 500__ $$aResumen disponible también en inglés. 000145909 506__ $$aby-nc-sa$$bCreative Commons$$c3.0$$uhttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/3.0/ 000145909 520__ $$aLa cardiotoxicidad inducida por quimioterapéuticos, como la doxorrubicina (DOXO), tiene consecuencias letales para las cuales no hay tratamiento preventivo, lo que limita su uso terapéutico. Además, actualmente no existe un buen modelo cardiaco para el estudio de las patologías y de la cardiotoxicidad de los fármacos. En este trabajo, se dan los primeros pasos hacia el desarrollo de una terapia con potencial protector frente dicha cardiotoxicidad mediante una estrategia de silenciamiento génico, así como un modelo corazón-en-chip para evaluar en el futuro la terapia generada.<br />Como la cardiotoxicidad inducida por DOXO se basa en su acción sobre la topoisomerasa II β (TOP2B), se diseñaron, sintetizaron y caracterizaron pequeños RNAs de horquilla corta (shRNA) dirigidas contra la TOP2B. El candidato shRNA-TOP2B 3 fue el único que mostró indicios de inhibición de TOP2B a nivel de mRNA, con mayor evidencia a nivel de proteína. Paralelamente, se diferenciaron cardiomiocitos a partir de células madre pluripotentes inducidas (hiPSC-CM), así como se cultivaron fibroblastos cardiacos humanos (hCF), dos tipos celulares esenciales del tejido cardiaco. Mediante su cultivo en distintos medios, se determinó que el medio basal de hCF y la mezcla de medios con Innoprot son los más adecuados para su co-cultivo en el modelo de corazón-en-chip. Finalmente, se consiguió crear un modelo corazón-en-chip con hiPSC-CM y hCF en la cámara central, destacando la densidad de siembra y el tiempo de cultivo como factores críticos para la estabilidad y viabilidad celular.<br />En el futuro, se pretende tratar el modelo corazón-en-chip con shRNA-TOP2B 3 para determinar su efecto cardioprotector previo al tratamiento con DOXO. Aunque los resultados obtenidos son preliminares, muestran el inicio de un campo prometedor hacia la medicina personalizada y el desarrollo de terapias seguras oncológicas y cardioprotectoras.<br /><br /><br /> 000145909 521__ $$aMáster Universitario en Salud Global: Integración de la Salud Ambiental, Humana y Animal 000145909 540__ $$aDerechos regulados por licencia Creative Commons 000145909 691__ $$a3 000145909 692__ $$aEn este Trabajo de Fin de Máster se estudia el inicio de una terapia génica para prevenir la cardiotoxicidad inducida por el quimioterápico doxorrubicina. Además se comienza el desarrollo de un modelo corazón-en-chip, fundamental para la disminución del uso de animales de experimentación e incrementar los éxitos farmacéuticos. 000145909 700__ $$aCiriza Astrain, Jesús$$edir. 000145909 700__ $$aOrdovás Vidal, Laura$$edir. 000145909 700__ $$aPaz Artigas, Laura$$edir. 000145909 7102_ $$aUniversidad de Zaragoza$$bAnatomía e Histología Humanas$$cHistología 000145909 8560_ $$f800406@unizar.es 000145909 8564_ $$s2139763$$uhttps://zaguan.unizar.es/record/145909/files/TAZ-TFM-2024-637.pdf$$yMemoria (spa) 000145909 909CO $$ooai:zaguan.unizar.es:145909$$pdriver$$ptrabajos-fin-master 000145909 950__ $$a 000145909 951__ $$adeposita:2024-11-22 000145909 980__ $$aTAZ$$bTFM$$cVET 000145909 999__ $$a20240617013114.CREATION_DATE