000015240 001__ 15240 000015240 005__ 20150325205518.0 000015240 037__ $$aTAZ-TFG-2014-1003 000015240 041__ $$aspa 000015240 1001_ $$aDíez Espallargas, Luis 000015240 24500 $$aToxicogenómica de las enfermedades mitocondriales 000015240 260__ $$aZaragoza$$bUniversidad de Zaragoza$$c2014 000015240 506__ $$aby-nc-sa$$bCreative Commons$$c3.0$$uhttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/3.0/ 000015240 520__ $$aLa Neuropatía Óptica Hereditaria de Leber (LHON) es una enfermedad que cursa con ceguera crónica y que está causada por mutaciones en el genoma mitocondrial. Se caracteriza por tener una baja penetrancia, de manera que ser portador de mutaciones patológicas como m.3460G>A, en estudio en este trabajo, no es determinante para padecer la enfermedad. Haciendo uso del modelo de cíbridos, y mediante el uso de técnicas de cultivo celular, bioquímicas, genético – moleculares y a nivel proteico se pretende demostrar que existen factores genético – nucleares y ambientales que podrían afectar al lugar de unión del coenzima Q10 en el Complejo Respiratorio I, alterando la capacidad OXPHOS y aumentando la penetrancia y el riesgo a manifestar el fenotipo patológico. La caracterización de dicho lugar de unión permite conocer hasta qué punto los genes nucleares y mitocondriales implicados en su conformación pueden afectar la función mitocondrial. En este sentido, se ha estudiado a fondo el gen nuclear NDUFS7 sin encontrar diferencias apreciables en los modelos utilizados, a falta de caracterizar por completo las proteínas que interaccionan con el coenzima Q10. Por otra parte, los xenobióticos podrían afectar directamente esta interacción interrumpiendo la función OXPHOS. Se demuestra que es así en la caso de la rolliniastatina-1, pues la capacidad respiratoria se ve muy disminuida en los modelos mutantes; y la capacidad energética es afectada en valores muy significativos. Este trabajo confirma que la penetrancia de mutaciones patológicas en el genoma mitocondrial se ve afectada por la exposición a factores ambientales. 000015240 521__ $$aGraduado en Biotecnología 000015240 540__ $$aDerechos regulados por licencia Creative Commons 000015240 700__ $$aLópez Gallardo, Ester$$edir. 000015240 700__ $$aRuiz Pesini, Eduardo$$edir. 000015240 700__ $$aMontoya Villarroya, Julio$$edir. 000015240 7102_ $$aUniversidad de Zaragoza$$bBioquímica y Biología Molecular y Celular$$cBioquímica y Biología Molecular 000015240 8560_ $$f630995@celes.unizar.es 000015240 8564_ $$s796854$$uhttps://zaguan.unizar.es/record/15240/files/TAZ-TFG-2014-1003.pdf$$yMemoria (spa) 000015240 909CO $$ooai:zaguan.unizar.es:15240$$pdriver$$ptrabajos-fin-grado 000015240 950__ $$a 000015240 980__ $$aTAZ$$bTFG$$cCIEN