Efecto de tratamientos combinados con hipertermia sobre la función OXPHOS en células tumorales.

Vázquez Martínez, Rocío
Moreno Loshuertos, Raquel (dir.) ; Fernández Silva, Patricio (dir.)

Universidad de Zaragoza, CIEN, 2024
Departamento de Bioquímica y Biología Molecular y Celular,

Graduado en Biotecnología

Resumen: Poner a punto una nueva terapia anticancerígena ayudaría a combatir la alarmante tasa de mortalidad del cáncer y el desarrollo de resistencias frente a los tratamientos actuales. Para ello, es esencial conocer los mecanismos de la transformación tumoral. Entre estos, destaca la reprogramación metabólica donde sobresale el papel mitocondrial presente en todos los pasos de la oncogénesis. Una propuesta terapéutica prometedora es la hipertermia. La biología tumoral hace que las células cancerosas sean más vulnerables a los efectos del estrés térmico. A pesar de haberse demostrado la efectividad de esta terapia, por el momento la mayoría de los mecanismos mediante los que actúa son desconocidos. Por ello es necesaria más investigación básica para comprender su modo de acción. En este trabajo se ha estudiado como la hipertermia afecta a la organización y actividad del sistema OXPHOS, la expresión génica y estabilidad celular en tres modelos celulares de cáncer de mama que representan diferentes fenotipos tumorales. Todos los resultados obtenidos apuntan a un efecto beneficioso de esta terapia en la lucha contra el cáncer, especialmente para la línea MDA-MB-231. Por otro lado, el impacto de la hipertermia en el microambiente tumoral convierte el calor en un excelente radiosensibilizador y quimiosensibilizador, siendo usada muchas ocasiones como terapia adyuvante para mejorar la eficacia de los tratamientos tradicionales. Se ha tratado de estudiar la sinergia entre la hipertermia y el fármaco Mdivi1 sin obtener resultados prometedores acerca de un efecto positivo en el uso combinado de ambas terapias. Las modalidades actuales de aplicación de hipertermia tradicional presentan desventajas como son la termotolerancia, calentamiento de tejidos adyacentes y la falta de reproducibilidad. Como perspectiva futura surge la hipertermia magnética intracelular basada en el uso de nanopartículas funcionalizadas dirigidas principalmente a la mitocondria, dada su estrecha relación con el proceso oncogénico y la termogénesis celular.

Tipo de Trabajo Académico: Trabajo Fin de Grado