| TAZ-TFG-2024-2447 |
Efecto de factores genéticos y ambientales sobre la organización del sistema OXPHOS en células tumorales.
Díaz San Martín, Alba
Moreno Loshuertos, Raquel (dir.) ; Fernández Silva, Patricio (dir.)
Universidad de Zaragoza,
CIEN,
2024
Departamento de Bioquímica y Biología Molecular y Celular, Área de Bioquímica y Biología Molecular
Graduado en Biotecnología
Resumen: Las mitocondrias son orgánulos esenciales para numerosos procesos fisiológicos como la producción de energía, metabolismo celular, apoptosis y producción de especies reactivas de oxígeno. Tanto las variantes en la secuencia como el número de copias de DNA mitocondrial están estrechamente implicados en el proceso de carcinogénesis, induciendo la generación de tumores primarios o favoreciendo la adaptación de las células cancerosas a diferentes ambientes tumorales. Asimismo, la organización del sistema OXPHOS es crucial en la funcionalidad de la mitocondria y su disfunción se relaciona con el transcurso de la tumorigénesis.
En este trabajo se analiza la influencia mitocondrial en el proceso de tumoral. Con este objetivo se generan y seleccionan híbridos citoplasmáticos transmitocondriales (cíbridos) a partir de varias líneas celulares de cáncer de mama que exhiben diferente potencial metastático. De este modo se desvincula de las mitocondrias la influencia su fondo genético nuclear permitiendo así determinar el papel mitocondrial en la tumorigénesis. A partir de estas líneas celulares se determina su número de copias de DNA mitocondrial, tasas de respiración celular o respuesta a fármacos con la finalidad de evaluar el efecto de factores genéticos y ambientales sobre la función mitocondrial y organización del sistema OXPHOS. Asimismo, se secuencia el genoma mitocondrial de una línea tumoral de cáncer de pecho. Los resultados han permitido detectar dos mutaciones que afectan a las subunidades ND2 y ND5 del complejo I mitocondrial y cuyo modelado predice diferentes grados de impacto a nivel estructural. Además, a partir de los cíbridos se determina que las células tumorales con distinta capacidad invasiva presentan diversos defectos mitocondriales que afectan a la funcionalidad del sistema OXPHOS favoreciendo el proceso de tumorigénesis y que la modulación de la mitocondria puede ser una estrategia terapéutica para tratar el cáncer.
En este trabajo se analiza la influencia mitocondrial en el proceso de tumoral. Con este objetivo se generan y seleccionan híbridos citoplasmáticos transmitocondriales (cíbridos) a partir de varias líneas celulares de cáncer de mama que exhiben diferente potencial metastático. De este modo se desvincula de las mitocondrias la influencia su fondo genético nuclear permitiendo así determinar el papel mitocondrial en la tumorigénesis. A partir de estas líneas celulares se determina su número de copias de DNA mitocondrial, tasas de respiración celular o respuesta a fármacos con la finalidad de evaluar el efecto de factores genéticos y ambientales sobre la función mitocondrial y organización del sistema OXPHOS. Asimismo, se secuencia el genoma mitocondrial de una línea tumoral de cáncer de pecho. Los resultados han permitido detectar dos mutaciones que afectan a las subunidades ND2 y ND5 del complejo I mitocondrial y cuyo modelado predice diferentes grados de impacto a nivel estructural. Además, a partir de los cíbridos se determina que las células tumorales con distinta capacidad invasiva presentan diversos defectos mitocondriales que afectan a la funcionalidad del sistema OXPHOS favoreciendo el proceso de tumorigénesis y que la modulación de la mitocondria puede ser una estrategia terapéutica para tratar el cáncer.
Tipo de Trabajo Académico: Trabajo Fin de Grado
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