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000015294 005__ 20150325205519.0
000015294 037__ $$aTAZ-TFG-2014-1035
000015294 041__ $$aspa
000015294 1001_ $$aRuiz Ruiz, Cristina
000015294 24500 $$aPatogenicidad y penetrancia de  mutaciones raras asociadas a la Neuropatía Óptica Hereditaria de Leber
000015294 260__ $$aZaragoza$$bUniversidad de Zaragoza$$c2014
000015294 506__ $$aby-nc-sa$$bCreative Commons$$c3.0$$uhttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/3.0/
000015294 500__ $$aResumen y conclusiones también disponibles en Inglés.
000015294 520__ $$aLa neuropatía óptica hereditaria de Leber (LHON) es una enfermedad mitocondrial que cursa con la pérdida de visión aguda en ambos ojos. La enfermedad se produce por mutaciones puntuales en el DNA mitocondrial (mtDNA), encontrándose en el 90% de los pacientes las mutaciones primarias m.3460G>A, m.11778G>A y m.14484T>C que afectan al complejo I mitocondrial (CI). El 10% restante posee diferentes mutaciones en genes mitocondriales que en su mayoría codifican subunidades del CI. Este es el caso de las mutaciones m.13094T>C y m.3700G>A. La primera de ellas fue detectada en el paciente 2831, en el que no se encontró ninguna de las tres mutaciones principales. La mutación m.13094T>C que afecta a la subunidad NT-ND5 del CI se postula causante del fenotipo LHON del paciente. Asimismo, la mutación m.3700G>A se ha detectado en diversos pacientes LHON carentes de las tres mutaciones principales. Esta mutación ha sido detectada en otra especie cercana filogenéticamente a los humanos (Pongo pygmaeus) como wild-type, y sin causar ningún fenotipo patológico, lo que indica que deben existir compensaciones en la cadena respiratoria que evitan el fenotipo patológico en el animal.  En el presente estudio se analizaron las dos mutaciones citadas en fibroblastos del paciente 2831, P. pygmaeus y humano control mediante distintos métodos; como PCR-RFLP, niveles de mtDNA y diferentes estudios de funcionalidad mitocondrial como la medida de síntesis de ATP mitocondrial o el consumo de oxígeno, entre otros. Los resultados mostraron que la función mitocondrial de los fibroblastos del paciente 2831 presentaban un déficit estadísticamente significativo y por lo tanto la mutación m.13094T>C se presenta como “probablemente patológica”.  Sin embargo, la función mitocondrial de los fibroblastos de P. pygmaeus no mostraban una disminución de la función mitocondrial respecto los fibroblastos control, lo que indica que existen desviaciones patológicas compensadas en esta especie que evitan el fenotipo LHON.
000015294 521__ $$aGraduado en Biotecnología
000015294 540__ $$aDerechos regulados por licencia Creative Commons
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000015294 6531_ $$adesviaciones patogénicas compensadas
000015294 700__ $$aRuiz Pesini, Eduardo$$edir.
000015294 700__ $$aMontoya Villarroya, Julio$$edir.
000015294 700__ $$aEmperador Ortiz, Sonia$$edir.
000015294 7102_ $$aUniversidad de Zaragoza$$bBioquímica y Biología Molecular y Celular$$cBioquímica y Biología Molecular
000015294 8560_ $$f635932@celes.unizar.es
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