Resumen: Introducción: El reposicionamiento de medicamentos es una técnica estratégica para la utilización de fármacos ya comercializados que se utilizan o se han utilizado con otros fines terapéuticos distintos, considerándose también los medicamentos retirados del mercado o aquellos que no consiguieron alcanzar la fase clínica. Se estima, en los últimos años, el 30% de fármacos y vacunas aprobadas por la FDA (Food and Drug Administration) han sido por reposicionamiento. Esto es debido a que es una estrategia útil y atractiva ya que su coste es más bajo. Además, es capaz de acelerar la aprobación de dicho fármaco en un tiempo menor. Objetivo: Realizar una revisión sistemática sobre el reposicionamiento de fármacos en el tratamiento oncológico que identifique medicamentos previamente comercializados y autorizados con indicaciones no oncológicas y el uso potencial de agentes antineoplásicos en otras condiciones no oncológicas. Metodología: Para la realización del trabajo se ha llevado a cabo una revisión sistemática de la literatura en base de datos MEDLINE acerca del reposicionamiento de fármacos en el tratamiento del cáncer siguiendo las pautas de la declaración de PRISMA. Resultados: Se encontraron 49 publicaciones relevantes excluyendo 11. Se analizaron también siete artículos identificados en la búsqueda de citas. Únicamente, 15 artículos fueron incluidos en la revisión; siendo 8 de ellos protocolos de estudio. Discusión: Nuestro trabajo reveló que sólo unos pocos estudios clínicos sobre el reposicionamiento de fármacos en oncología cumplían el criterio principal de inclusión de esta revisión sistemática, es decir, eran ensayos aleatorizados controlados con placebo o con un estándar de atención únicamente. Conclusiones: La metformina, mebendazol, propranolol, atorvastatina, meclofenamato y disulfiram están siendo estudiados con buenos resultados para utilizarse en distintos tipos de cáncer. Asimismo, algunos agentes antineoplásicos como el imatinib o la leuprolida son objeto de estudio para su utilización en enfermedades no oncológicas como la Covid-19 y la enfermedad de Alzheimer. Las principales limitaciones de estos ensayos clínicos fueron el pequeño tamaño de la muestra, la alta heterogeneidad clínica de los participantes y la falta de consideración de la multimorbilidad. Se necesitan más estudios para valorar la eficacia de los diferentes fármacos reutilizados en el tratamiento de enfermedades oncológicas. Palabras clave: Reposicionamiento de fármacos, cáncer, metformina, mebendazol, propranolol, atorvastatina, meclofenamato, disulfiram, imatinib, leuprolida.