Perfil Molecular en Cáncer Colorrectal Esporádico: Análisis de Mutaciones en KRAS, NRAS, BRAF y su Asociación con Inestabilidad de Microsatélites Mediante Secuenciación de Nueva Generación

Rada Rodríguez, Marta
Azúa Romeo, Javier (dir.)

Universidad de Zaragoza, MED, 2025

Graduado en Medicina

Resumen: La evaluación por secuenciación de nueva generación (NGS) en adenocarcinoma de cáncer colorrectal esporádico (CCRe) es una técnica diagnóstica ambiciosa y que puede plantear desafíos considerables. Las limitaciones en su solicitud afectan los resultados clínicos. Objetivo.- Identificar y analizar la frecuencia con la que aparecen mutaciones en genes frecuentes en esta patología, la correlación entre ellos, subrayando la necesidad de un enfoque terapéutico personalizado basado en el perfil molecular del tumor. Materiales.- Revisamos retrospectivamente y de manera transversal 648 casos con diagnóstico histológico de adenocarcinoma de colon, de los cuales 166 contaban con estudios moleculares parcialmente, de los que se seleccionaron 42 casos que cumplían con los todos marcadores objeto de esta investigación. Analizamos la frecuencia con la que aparecen mutados los genes KRAS, NRAS, BRAF y la correlación entre estas mutaciones e inestabilidad de microsatélites (MSI). Resultados.- Existe una diferencia estadísticamente significativa entre mutaciones en KRAS y estabilidad de microsatélites y ausencia de asociación significativa entre mutaciones de NRAS y MSI. Por otro lado, las mutaciones en BRAF sí mostraron asociación estadísticamente significativa con MSI (p<0,05) siendo la mutación c.1799T>A, p.(Val600Glu) la más común. Conclusiones.- La mayor eficiencia se alcanza estudiando el panel genético completo de inicio por medio de NGS, ya que ahorra tiempo, consume menos material tisular y el coste económico es menor que el estudio individualizado de cada gen; al mismo tiempo que podemos optimizar la caracterización molecular y guiar estrategias terapéuticas, especialmente en la selección de pacientes candidatos a terapias dirigidas e inmunoterapia. De este modo se obtiene una clasificación eficiente de los tumores en base a KRAS y BRAF como marcadores prioritarios, y la expresión de los microsatélites.

Tipo de Trabajo Académico: Trabajo Fin de Grado