NETosis como barrera inmunosupresora: restauración parcial de la citotoxicidad de células NK mediante granzima A en modelos 2D y 3D de cáncer colorrectal

Daniel Alberto Torres Fernández
Pardo Jimeno, Julian (dir.) ; Ramírez Labrada, Ariel Gaspar (dir.)

Universidad de Zaragoza, MED, 2025

Máster Universitario en Inmunología tumoral e inmunoterapia del cáncer

Abstract: El microambiente tumoral (TME) desempeña un papel crucial en la progresión del cáncer y la eficacia de las respuestas inmunitarias antitumorales. En este contexto, las trampas extracelulares de neutrófilos (NETs) han emergido como moduladores de la respuesta inmunitaria, particularmente afectando la citotoxicidad de células citotóxicas como los linfocitos T CD8+ y las células Natural Killer (NK). Este trabajo evaluó el impacto de las NETs sobre la función citotóxica de células NK en modelos tumorales bidimensionales (2D) y tridimensionales (3D) de carcinoma colorrectal, utilizando las líneas celulares HT-29 y HCT-116. Los resultados mostraron que la presencia de NETs reduce significativamente la capacidad citotóxica de las células NK, efecto más marcado en modelos 2D que en 3D. Además, se exploró el potencial restaurador de la granzima A (GzmA) sobre la función de las células NK expuestas a NETs, observándose una recuperación parcial de la citotoxicidad en ambos modelos. Adicionalmente, el fenotipado de células tumorales reveló una disminución de ligandos de activación para NK en presencia de NETs. Estos hallazgos refuerzan el papel de las NETs como un mecanismo de evasión tumoral y sugieren una función adicional de la GzmA como moduladora de la generación de NETs durante la respuesta inmune, lo que podría utilizarse como una nueva estrategia terapéutica para contrarrestar su efecto inmunosupresor.

Tipo de Trabajo Académico: Trabajo Fin de Master